Leki przeciwgrzybicze do czego służą, mechanizm działania, skutki uboczne

Plik antifimic to leki przeciwgruźlicze, czyli zestaw leków (antybiotyków) stosowanych w leczeniu gruźlicy. Uważa się, że gruźlica jest jedną z najstarszych chorób zakaźnych, co wskazuje na to, że mogła dotknąć ludzkość od czasów neolitu..

Odkrycia ludzkiej gruźlicy obejmują te znalezione w mumiach egipskich z okresu między 3500 a 2650 pne oraz szczątki ludzkie znalezione w Szwecji i we Włoszech z okresu neolitu..

Gruźlica, zwana także „konsumpcyjną”, „wyniszczającą” lub „białą zarazą”, jest chorobą zakaźną wywoływaną przez mikroorganizmy zwane prątkami, należące do rodziny Mycobacteriaceae i rzędu promieniowców..

Do kompleksu należą patogenne gatunki prątków Prątek gruźlicy. Ten kompleks M. tuberculosis zawiera M. tuberculosis lub Bacillus Kocha (na cześć tego, który go odkrył), godz M. bovis, do M. africanum, do M. canetti, do M. płetwonogie i do M. microti.

Gruźlica jest chorobą zakaźną, która dotyka głównie płuca, ale w jednej trzeciej przypadków dotyczy innych narządów, takich jak układ pokarmowy, szkielet, układ moczowo-płciowy, układ limfatyczny i ośrodkowy układ nerwowy..

Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) każdego roku na całym świecie pojawia się ponad dwa miliony nowych przypadków gruźlicy; Dlatego stosowanie leków przeciwgrzybiczych i opracowywanie nowych leków ma zasadnicze znaczenie dla zwalczania tej choroby, zwłaszcza w obliczu pojawienia się odpornych i wysoce zjadliwych szczepów..

Indeks artykułów

• 1 Do czego służą leki przeciwgrzybicze?
  • 1.1 Klasyfikacja grup leków na gruźlicę
• 2 Mechanizm działania
  • 2.1 ryfampicyna
  • 2.2 Izoniacyna
  • 2.3 Pirazynamid
• 3 Efekty uboczne
• 4 Odnośniki

Do czego służą leki przeciwgrzybicze?

W leczeniu gruźlicy stosuje się leki przeciwgrzybicze. Są one podzielone na leki pierwszego i drugiego rzutu. Klasyfikacja ta wynika z momentu, w którym są stosowane podczas leczenia, ze skuteczności, jaką mają w walce z chorobą oraz z ubocznego lub toksycznego działania tego samego.

Te z pierwszej linii są używane jako pierwszy wybór, a te z drugiej linii są używane w połączeniu z pierwszymi lub gdy pojawiają się szczepy oporne..

W miarę pojawiania się szczepów opornych na różne leki eksperci w tej dziedzinie modyfikują grupy.

Pierwszorzędowe leki przeciwgrzybicze początkowo obejmowały tylko izoniazynę, rifampinę i pirazynamid. Następnie dodano streptomycynę i etambutol, a obecnie ze względu na skuteczność przeciwko opornym szczepom cyprofloksacynę, lewofloksacynę i ryfabutynę..

Leki drugiej linii są znacznie mniej skuteczne i mają wyższą toksyczność niż leki pierwszej linii. Najstarszym z tej linii jest kwas paraaminosalicylowy (PAS) i etionamid, cykloseryna, amikacyna, kapreomycyna i floksacyna..

Klasyfikacja grup leków na gruźlicę

W przypadku gruźlicy lekoopornej WHO zmodyfikowała pierwotną listę, uwzględniając następującą grupę leków:

1- izoniacyna, etambutol, pirazynamid, ryfampicyna.

2. Preparaty do iniekcji drugiej linii: amikacyna, kanamycyna, kapreomycyna.

3- Fluorochinolony: lewofloksacyna, moksyfloksacyna.

4- Orale drugiego rzutu: protionamid, cykloseryna, PAS.

5- Niejasna skuteczność: tioaceton, klofazymina, amoksycylina / klawulanian, klarytromycyna, linezolid, karbapenemy C.

Obecnie zostały one przeklasyfikowane jako:

- GRUPA A: lewofloksacyna, moksyfloksacyna i gatifloksacyna

- GRUPA B: amikacyna, kapreomycyna, kanamycyna (streptomycyna); u dzieci, które nie są poważne, można uniknąć stosowania tych środków

- GRUPA C: etionamid (lub protionamid), cykloseryna (terizidon), linezolid, klofazymina

- GRUPA D (dodać; nie są częścią podstawowej grupy leków)

- GRUPA D1: pirazynamid, etambutol, izoniazyna w dużej dawce

- GRUPA D2: bedakilina i delamanid

- GRUPA D3: PAS, imipenem-cylastatyna, meropenem, amoksycylina-klawulanian

Mechanizm akcji

Ponieważ lista leków przeciwgrzybiczych jest dość długa, jako przykłady zostaną podane tylko mechanizmy działania trzech głównych leków pierwszego rzutu, którymi są ryfampicyna, izoniazyna i pirazynamid..

Ryfampicyna

Ryfampicyna jest uważana za najważniejszy i najsilniejszy lek przeciwgrzybiczy. Jest półsyntetyczną pochodną Streptomyces mediterranei, i jest rozpuszczalny w tłuszczach (rozpuszczalny w tłuszczach). Ma działanie bakteriobójcze (zabija prątki) wewnątrz- i zewnątrzkomórkowo.

Lek ten blokuje syntezę RNA, szczególnie blokując i hamując zależny od DNA enzym polimerazę RNA, a także blokuje syntezę białek w prątkach.

Izoniacyna

Izoniazynę można włączyć do wszystkich schematów leczenia, chyba że występuje oporność. Jest rozpuszczalny w wodzie i łatwo przenika do komórek. Lek ten hamuje syntezę kwasu mykolowego w ścianie komórkowej.

Działa bakteriostatycznie (hamuje rozwój bakterii) przeciw prątkom pozostającym w spoczynku i bakteriobójczo (zabija bakterie) przeciwko namnażającym się pałeczkom.

Pirazynamid

Pirazynamid jest ważnym bakteriobójczym lekiem przeciwgruźliczym pochodzącym z kwasu nikotynowego i stosowanym głównie w krótkotrwałym leczeniu lub terapii gruźlicy..

Jego mechanizm działania jest podobny do izoniazyny, ale ma węższe spektrum działania. Jego spektrum działania obejmuje tylko Prątek gruźlicy. Lek ten spowalnia metabolizm mikroorganizmów występujących w środowisku kwaśnym lub w ziarniniaku ziarnistym.

Skutki uboczne

Działania niepożądane opisane poniżej to działania niepożądane trzech leków opisanych w poprzedniej sekcji..

Chociaż ryfampicyna jest ogólnie dobrze tolerowana, u pacjentów z problemami żołądkowo-jelitowymi, pacjentów cierpiących na alkoholizm i osób starszych może wiązać się z zapaleniem wątroby, niedokrwistością hemolityczną, małopłytkowością i immunosupresją..

Izoniazyna ma dwa główne działania niepożądane: hepatotoksyczność (toksyczna dla wątroby) i neuropatia obwodowa (wpływa na nerwy obwodowe). Niektóre mniej powszechne działania niepożądane obejmują między innymi anemię, trądzik, bóle stawów i drgawki..

W przypadku toksyczności wątroby częściej występuje u osób starszych, kiedy pacjentki codziennie spożywają alkohol w skojarzeniu z ryfampicyną, u pacjentek zakażonych wirusem HIV oraz u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Z tych powodów pacjenci leczeni izoniazyną powinni być rutynowo poddawani kontrolom czynności wątroby..

Neuropatia obwodowa jest spowodowana zaburzeniem metabolizmu witaminy B12 i występuje częściej, gdy jest podawana pacjentom z innymi chorobami, które również powodują neuropatie obwodowe, na przykład cukrzycą..

Działania niepożądane tego leku to hepatotoksyczność przy stosowaniu dużych dawek i hiperurykemia (podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi) oraz bóle stawów niezwiązane z hiperurykemią..

Według WHO lek ten jest lekiem wybieranym przez kobiety w ciąży, u których zdiagnozowano gruźlicę. Jednak w Stanach Zjednoczonych (USA) jego stosowanie nie jest zalecane ze względu na niewystarczające dane dotyczące teratogennego działania leku..

Bibliografia

1. Goodman and Gilman, A. (2001). Farmakologiczne podstawy terapii. Wydanie dziesiąte. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, D. L., Jameson, J. L., Kasper, D. L. i Loscalzo, J. (red.). (2012). Zasady medycyny wewnętrznej Harrisona. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, Y. L. (2007). Leki przeciwgruźlicze: dziesięć lat badań. Chemia bioorganiczna i medyczna, piętnaście(7), 2479-2513.
4. Meyers, F. H., Jawetz, E., Goldfien, A. i Schaubert, L. V. (1978). Przegląd farmakologii medycznej. Lange Medical Publications.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, M. A.,… & Luna, J. A. C. (2017). Klasyfikacja nowych leków przeciwgruźliczych: uzasadnienie i perspektywy na przyszłość. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
6. Światowa Organizacja Zdrowia. (2008). Wytyczne polityczne dotyczące testów lekowrażliwości (DST) leków przeciwgruźliczych drugiej linii (Nr WHO / HTM / TB / 2008.392). Genewa: światowa organizacja zdrowia.