Plik hiperamonemia to ostry lub przewlekły wzrost stężenia jonów amonowych (NH4 +) lub amoniaku (NH3) we krwi. Jest to bardzo niebezpieczne nabyte lub wrodzone zaburzenie metaboliczne, które może skutkować uszkodzeniem mózgu i śmiercią pacjenta.
Amon to substancja azotowa, toksyczny produkt powstający w wyniku katabolizmu (niszczenia) białek, który jest eliminowany wraz z wcześniejszą przemianą w mocznik, który jest mniej toksyczny i wydalany z moczem przez nerki.
W procesie tworzenia mocznika szlak metaboliczny obejmuje sekwencyjny udział szeregu enzymów, niektórych w mitochondriach, a innych w cytozolu lub cytoplazmie komórek wątroby. Proces ten nazywany jest „cyklem mocznikowym” lub „cyklem Krebsa-Henseleita”.
Niepowodzenie któregokolwiek z enzymów biorących udział w cyklu mocznikowym powoduje wzrost lub gromadzenie się amoniaku we krwi, co w konsekwencji powoduje toksyczne skutki amoniaku lub amoniaku, takie jak encefalopatia wątrobowa. Ponadto niewydolność wątroby może wpływać na cykl mocznikowy i powodować hiperamonemię..
W normalnych warunkach szybkość produkcji i usuwania amoniaku jest ściśle regulowana, tak że poziomy amoniaku są bardzo niskie i poniżej toksycznych zakresów. Bardzo małe ilości amoniaku we krwi są potencjalnie toksyczne dla mózgu.
Indeks artykułów
Objawy związane z hiperamonemią obejmują wymioty, biegunkę, ogólne złe samopoczucie, odmowę spożycia białka, utratę apetytu (anoreksję), senność, letarg, zaburzenia językowe, zmiany nastroju, przerywaną ataksję, upośledzenie umysłowe oraz w ostrych przypadkach ciężką śpiączkę i śmierć.
Ta symptomatologia jest niezależna od pochodzenia hiperamonemii. Noworodki z tymi problemami pochodzenia wrodzonego mogą być normalne przy urodzeniu, ale objawy pojawiają się kilka dni po spożyciu pokarmu bogatego w białko (mleko matki).
Noworodki nie chcą jeść, wymiotować, mają przyspieszony oddech i letarg, który szybko przechodzi w głęboką śpiączkę. U starszych dzieci ostra hiperamonemia objawia się wymiotami, anoreksją i zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak drażliwość, pobudzenie, splątanie i ataksja..
Te objawy kliniczne mogą występować naprzemiennie z okresami letargu i senności, aż do wystąpienia śpiączki i, jeśli nie są leczone, mogą powodować drgawki i śmierć..
Przyczyny hiperamonemii wynikają z niewydolności metabolizmu mocznika, więc cykl mocznikowy musi być znany, aby zrozumieć mechanizmy patofizjologiczne, które powodują hiperamonemię.
Cykl mocznikowy wymaga sekwencyjnej aktywacji szeregu enzymów. W procesie tym zaangażowanych jest pięć enzymów: syntetaza karbomoilofosforanowa, transkarbamoilaza ornityny, syntetaza argininobursztynianu, argininosyntetaza i arginaza..
Rozpoczęcie syntezy mocznika wymaga amoniaku (NH3), dwutlenku węgla (CO2) dostarczanego przez wodorowęglan i ATP (trifosforan adenozyny).
Pochodzenie amoniaku pochodzi z azotu aminokwasów zdegradowanych w wyniku transaminacji i deaminacji oksydacyjnej. Pierwsze dwie reakcje syntezy mocznika zachodzą w mitochondriach komórek wątroby, pozostałe trzy zachodzą w cytoplazmie.
-CO2 + NH3 + ATP + N-acetyloglutaminian, poprzez działanie enzymu syntetazy karbamoilofosforanowej, tworzy fosforan karbamoilu
-Fosforan karbamoilu + L-ornityna, poprzez działanie enzymu transkarbamylazy ornityny, tworzy L-cytrulinę
-L-cytrulina w cytoplazmie, poprzez działanie syntetazy argininobursztynianu i L-asparaginianu jako substratu, tworzy argininobursztynian.
-Argininobursztynian dzięki działaniu argininosyntezy uwalnia fumaran i wytwarza L-argininę.
-L-arginina wraz z cząsteczką wody i pod wpływem arginazy uwalnia cząsteczkę mocznika i wytwarza L-ornitynę, która będzie dostępna do ponownego wejścia w drugą reakcję cyklu w mitochondriach.
Plik syntetaza glutaminy jest enzymem, który wiąże amoniak w postaci glutamina. Ponieważ tkanki nieustannie wytwarzają amoniak, jest on szybko usuwany przez wątrobę, która przekształca go w glutaminian, następnie w glutaminę, a następnie w mocznik..
Jakikolwiek deficyt któregokolwiek z enzymów biorących udział w cyklu mocznikowym spowoduje wsteczną akumulację brakujących substratów reakcji, aw konsekwencji nagromadzenie amoniaku..
Bakterie jelitowe również wytwarzają amoniak, który przedostaje się do krwiobiegu, a stamtąd do wątroby, gdzie przechodzi do cyklu mocznikowego..
U pacjentów z marskością wątroby w układzie wrotnym mogą tworzyć się zespolenia, które pozwalają części amoniaku z układu pokarmowego na przedostanie się bezpośrednio do ogólnego krążenia bez wcześniejszego przechodzenia przez wątrobę, co jest jedną z przyczyn hiperamonemii oprócz niewydolności wątroba.
Ponieważ synteza mocznika przekształca toksyczny amoniak w mocznik, defekty w syntezie mocznika prowadzą do hiperamonemii i zatrucia amoniakiem. Te zatrucia są cięższe, gdy wada występuje w pierwszych dwóch etapach cyklu metabolicznego mocznika..
Hiperamonemie dzieli się na kilka typów w zależności od odpowiadającej im niewydolności enzymatycznej. Te typy hiperamonemii nazywane są wrodzonymi lub dziedzicznymi. Ponadto istnieją hiperamonemie, które są zgrupowane jako „wtórne”, w przypadku których inna patologia może zmienić metabolizm mocznika.
Pierwotne lub wrodzone to:
- Wpisz I.: z powodu niedoboru syntetazy kabamoilofosforanowej I.
- Typ II: z powodu niedoboru transkarbamoilazy ornityny. Jest to dziedziczna choroba związana z chromosomem X, której towarzyszy wysoki poziom glutaminy we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym i moczu.
- Cytrulinemia: recesywna choroba dziedziczna spowodowana brakiem aktywności syntetazy argininobursztynianu.
- Kwasuria argininobursztynowa: jest dziedziczony recesywnie i charakteryzuje się wzrostem argininobursztynianu we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym i moczu. Występuje niedobór argininoukcynazy. Choroba zaczyna się późno po dwóch latach i powoduje śmierć w młodym wieku.
- Hiperargininemia: charakteryzuje się niskim poziomem argininazy erytrocytów i akumulacją argininy we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Wtórne hiperamonemie są głównie spowodowane niewydolnością wątroby, która spowalnia lub zmniejsza metabolizm mocznika, dlatego amoniak gromadzi się i występuje hiperamonemia..
Ostrą hiperamonemię należy leczyć szybko, aby zmniejszyć poziom amoniaku i zapobiec uszkodzeniu mózgu. Należy zapewnić kalorie, odpowiednią ilość płynów i minimalne, ale wystarczające ilości aminokwasów, aby uniknąć zniszczenia endogennych białek..
Dostarcza się dożylnie elektrolity, płyny i lipidy jako źródła kalorii i minimalne ilości najlepiej niezbędnych aminokwasów. Lekko poprawiając ogólny stan pacjenta, można podawać karmienie przez sondę nosowo-żołądkową, zwłaszcza niemowląt..
Ponieważ amoniak nie jest łatwo usuwany przez nerki, celem leczenia jest wytworzenie związków o wysokim klirensie nerkowym (klirensie). Aby utworzyć te sprzężone związki, które są wydalane przez nerki, można podać benzoesan sodu lub fenylooctan..
W niektórych przypadkach stosowanie argininy sprzyja tworzeniu się mocznika, o ile pacjent nie ma niedoboru arginazy. Arginina uzupełnia cykl mocznikowy o ornitynę i N-acetyloglutaminian.
Pacjenci powinni zatem stosować dietę z ograniczonym spożyciem białka, które należy podawać w małych porcjach..
Jeszcze bez komentarzy