Objawy, przyczyny i leczenie stwardnienia guzowatego

Plik stwardnienie guzowate (ET) lub Choroba Bourneville'a Jest to patologia pochodzenia genetycznego, która powoduje wzrost łagodnych guzów (hamartomy) i różnych anatomicznych wad jednego lub więcej narządów: skóry, mózgu, oczu, płuc, serca, nerek itp..

Na poziomie neurologicznym zwykle wpływa znacząco na ośrodkowy (OUN) i obwodowy (PNS) układ nerwowy, a ponadto może powodować połączenie objawów obejmujących drgawki, uogólnione opóźnienie rozwoju, zaburzenia zachowania, wady rozwojowe skóry i patologie nerek.

Częstość występowania i nasilenie objawów znacznie się różnią u osób dotkniętych chorobą. Wiele osób ze stwardnieniem guzowatym ma dobrą jakość życia.

Patologią, która naraża życie osoby dotkniętej chorobą na największe ryzyko, jest zajęcie nerek. Duża część pacjentów umiera w wyniku problemów z nerkami, a nie z powodu problemów neurologicznych lub kardiologicznych..

Stwardnienie guzowate to choroba, która zwykle jest wykrywana we wczesnym okresie życia, zwykle w dzieciństwie. Jednak w niektórych przypadkach brak istotnego przebiegu klinicznego opóźnia rozpoznanie do dorosłości..

Obecnie nie ma określonego leczenia stwardnienia guzowatego. Wszystkie interwencje medyczne będą w każdym przypadku uwarunkowane określonymi patologiami i objawami klinicznymi..

Indeks artykułów

• 1 Charakterystyka stwardnienia guzowatego
• 2 Częstotliwość
• 3 Oznaki i objawy
  • 3.1 -Zaangażowanie skóry
  • 3.2 - Zajęcie nerek
  • 3.3 - Zajęcie serca
  • 3.4 - Zajęcie płuc
  • 3.5 -Zajęcia neurologiczne
• 4 Przyczyny
• 5 Diagnoza
• 6 Test genetyczny
• 7 Główne i drugorzędne kryteria kliniczne
  • 7.1 -Główne kryteria kliniczne
  • 7.2 - Mniejsze kryteria kliniczne
• 8 Leczenie
• 9 Odniesienia

Charakterystyka stwardnienia guzowatego

Stwardnienie guzowate (ZT) to choroba opisana ponad 100 lat temu. W 1862 roku Von Recklinghausen opublikował raport kliniczny opisujący przypadek noworodka, którego śmierć była spowodowana obecnością guzów serca i licznymi stwardnieniami mózgu..

Pomimo tego, że francuski neurolog Bourneville w 1880 roku po raz pierwszy opisał charakterystyczne uszkodzenia mózgu tej patologii, to dopiero w 1908 roku Vogt precyzyjnie zdefiniował przebieg kliniczny charakteryzujący się prezentacją klasycznej triady: gruczolak łojowy, opóźniony umysłowo i epizody napadów.

Ponadto w 1913 r. To Berg wykazał dziedziczny charakter przenoszenia tej patologii.

Termin, od którego pochodzi nazwa tej choroby, stwardnienia guzowatego, odnosi się do pojawienia się zmian nowotworowych (zwapniałych, o kształcie zbliżonym do bulwy).

Jednak w literaturze medycznej możemy znaleźć również inne nazwy, takie jak między innymi choroba Bourneville'a, zespół stwardnienia guzowatego, fakomatoza stwardnienia guzowatego..

Stwardnienie guzowate (ZT) jest chorobą genetyczną o różnym nasileniu, charakteryzującą się występowaniem hamartoma lub łagodnych guzów w różnych narządach, zwłaszcza serca, mózgu i skóry.

Częstotliwość

Stwardnienie guzowate to choroba dotykająca zarówno mężczyzn, jak i kobiety oraz wszystkie grupy etniczne. Ponadto przedstawia częstotliwość 1 przypadek na 6000 osób.

Jednak inne badania statystyczne szacują występowanie tej patologii w jednym przypadku na 12 000-14 000 osób poniżej 10 roku życia. Podczas gdy zapadalność szacuje się na 1 przypadek na 6000 urodzeń.

Szacuje się, że na stwardnienie guzowate cierpi około miliona ludzi na całym świecie. W przypadku Stanów Zjednoczonych uważa się, że stwardnienie guzowate może dotyczyć około 25 000–40 000 obywateli.

Ma autosomalne dominujące pochodzenie genetyczne w 50% przypadków, podczas gdy w pozostałych 50% patologia ta jest spowodowana mutacją genetyczną de novo.

objawy i symptomy

Charakterystyka kliniczna stwardnienia guzowatego opiera się zasadniczo na obecności guzów nienowotworowych lub innych typów formacji, które rosną w różnych częściach ciała, częściej występując w skórze, sercu, płucach, nerkach i mózgu..

-Zajęcie skóry

W przypadku zmian skórnych do najczęstszych objawów należą:

• Naczyniakowłókniaki twarzy: małe łagodne guzy zbudowane z tkanki łącznej i naczyniowej. Zwykle pojawiają się na nosie i policzkach, a ponadto na początku zwykle pojawiają się jako małe czerwonawe guzki, które z czasem powiększają się. Zwykle pojawiają się w 70-80% przypadków.
• Włókniaki paznokci lub guzy Köenena: mięsiste formacje rozwijające się pod lub wokół paznokci.
• Płytki włókniste: różowawe plamy lub wykwity na twarzy, szczególnie na czole lub policzkach.
• Hypochromic plamy (kolor jaśniejszy niż skóra) lub achromiczny (całkowity brak pigmentu skóry): ten rodzaj zajęcia skóry występuje w około 90% przypadków stwardnienia guzowatego.

-Zajęcie nerek

W przypadku nerek do najczęstszych objawów należą:

• Angiomyolipomas (angiomyolipomas) nerek (AML): są to łagodne formacje nowotworowe. Zwykle pojawia się w dzieciństwie i rozwija się powoli, dlatego zwykle powoduje poważne problemy zdrowotne dopiero w wieku dorosłym. Jest to powszechna manifestacja kliniczna, pojawia się w 70-80% przypadków. Niektóre z objawów, które spowodują to między innymi: nadciśnienie, niewydolność nerek lub krew w moczu.
• Torbiele nerek: Torbiele nerek to worki lub kieszenie płynów, które tworzą się w różnych obszarach nerek. Chociaż w wielu przypadkach nie mają one zwykle dużego znaczenia klinicznego, w innych mogą być spowodowane rakiem nerki (rodzaj raka nerki).

-Zajęcie serca

Zmiany chorobowe serca, jeśli występują, są zwykle większe, a także cięższe we wczesnych stadiach życia i mają tendencję do kurczenia się przy normalnym rozwoju ciała.

• Mięśniak prążkowanokomórkowy serca: jest to najczęstsza afektacja serca, występuje zwykle w około 70% przypadków. Są to łagodne formacje nowotworowe, które zwykle zmniejszają się lub znikają wraz z wiekiem. W konsekwencji mogą pojawić się inne objawy kardiologiczne, takie jak arytmie czy tachykardie..

-Zajęcie płuc

Oznaki i objawy płucne są zwykle częstsze u kobiet niż u mężczyzn. Ponadto zwykle wiąże się z obecnością limfangioleiomiomatozy (LAM), rodzaju zwyrodnieniowej patologii, która atakuje płuca.

Konsekwencje kliniczne zajęcia płuc obejmują zwykle między innymi niewydolność oddechową, samoistną odmę opłucnową, zapaść płuc..

-Zajęcie neurologiczne

Stwardnienie guzowate jest patologią, która dotyka różnorodnych struktur w naszym organizmie, jednak najbardziej zauważalnym i głównym dotkniętym obszarem jest układ nerwowy. Zajęcie neurologiczne pojawia się zwykle między 80% a 90% przypadków.

Niektóre schorzenia, które zwykle wpływają na sferę neurologiczną, to:

• Bulwy korowe: bulwy lub guzy korowe są małymi formacjami nowotworowymi, które zwykle znajdują się w okolicy czołowej i ciemieniowej. Ponadto zwykle składają się z nieprawidłowych lub zdezorganizowanych komórek..
• Guzki glejowe subependymalne: Ten rodzaj afektacji polega na nieprawidłowym gromadzeniu się komórek w różnych obszarach komór mózgowych. Zwykle mają bezobjawowy przebieg kliniczny.
• Gwiaździaki olbrzymiokomórkowe podwiązkowe: Są to formacje nowotworowe wywodzące się z subependymalnych guzków glejowych. Osiągając duże rozmiary mogą blokować odpływ płynu mózgowo-rdzeniowego iw konsekwencji prowadzić do rozwoju nadciśnienia śródczaszkowego. 

Wpływ na każdy z tych obszarów spowoduje szereg powikłań medycznych lub objawów wtórnych, do których należą:

• Epizody konwulsyjne: obecność nowotworów na poziomie neurologicznym może prowadzić do wyładowań padaczkowych w około 92% przypadków. Gdy tego typu napady nie są skutecznie kontrolowane, może dojść do kumulacji uszkodzeń mózgu..
• Objawy motoryczne: Podobnie, tworzenie się guzów na poziomie mózgu może prowadzić między innymi do rozwoju hemiplegii, braku koordynacji ruchowej, obecności ruchów mimowolnych.
• Upośledzenie intelektualne: zmiany w mózgu i utrzymywanie się napadów mogą mieć silny wpływ zarówno na ogólne funkcjonowanie intelektualne, jak iw szczególności na różne domeny poznawcze.
• Zaburzenia behawioralne: w wielu przypadkach stwardnienia guzowatego stwierdzono m.in. obecność cech autystycznych, nadpobudliwość, zachowania agresywne, cechy obsesyjno-kompulsywne, brak lub brak komunikacji werbalnej, drażliwość, niestabilność nastroju, brak inicjatywy.

Przyczyny

Pochodzenie stwardnienia guzowatego jest genetyczne. Badania kliniczne i eksperymentalne pozwoliły zidentyfikować, że ta patologia jest spowodowana obecnością defektów lub mutacji w dwóch genach, TSC1 i TSC2..

• Gen TSC1 został odkryty w latach 90. Jest obecny na chromosomie 9 i jest odpowiedzialny za produkcję białka zwanego hamartinem.
• Gen TSC2, obecny na chromosomie 16, jest odpowiedzialny za produkcję białka tuberyny.

Diagnoza

Rozpoznanie stwardnienia guzowatego zwykle opiera się na charakterystycznych objawach klinicznych tej choroby: upośledzeniu umysłowym, drgawkach, tworzeniu się guzów.

Na konferencji w 1998 r. Ustalono zestaw konsensusowych kryteriów diagnostycznych dla stwardnienia guzowatego. Obecnie diagnoza może być prawdopodobna lub możliwa i należy również uwzględnić badanie genetyczne..

Badania genetyczne

Wyniki testów genetycznych muszą wykazywać obecność patogennej mutacji lub zmiany w jednym z genów TSC1 lub TSC2.

Na ogół do rozpoznania wystarcza zwykle wynik pozytywny, jednak wynik negatywny nie wyklucza obecności. W około 10-15% zdiagnozowanych przypadków nie udało się zidentyfikować określonej mutacji genetycznej.

Główne i drugorzędne kryteria kliniczne

-Główne kryteria kliniczne

Główne kryteria kliniczne obejmują szeroką gamę schorzeń, w tym: plamki z hipopigmentacją, naczyniakowłókniaki, włókniaki paznokci, blaszki skórne, hamartomy siatkówki, dysplazje korowe, guzki sub-zależne, mięśniak prążkowanokomórkowy serca, naczyniakomiolopima nerek i.

-Drobne kryteria kliniczne

Mniej kliniczne kryteria obejmują: depresje zębów, zmiany skórne, mięśniaki wewnątrzustne, plamki siatkówki, liczne torbiele nerek i hamartomy nadnerczy.

Zatem, w zależności od obecności głównych i / lub mniejszych kryteriów, diagnoza stwardnienia guzowatego może być:

• Ostateczna diagnoza: obecność dwóch głównych kryteriów lub jednego dużego przyrostu i 2 lub więcej pomniejszych kryteriów.
• Możliwa diagnoza: obecność jednego głównego kryterium lub dwóch lub więcej mniejszych kryteriów.
• Prawdopodobna diagnoza: obecność głównego kryterium i podrzędnego kryterium.

Leczenie

Obecnie nie ma lekarstwa na stwardnienie guzowate. Mimo to istnieje szeroka gama dostępnych metod leczenia objawów..

W ten sposób interwencje terapeutyczne będą zasadniczo zależeć od obszarów dotkniętych chorobą oraz istniejących oznak i objawów medycznych..

Na poziomie farmakologicznym jedną z najczęściej stosowanych metod leczenia są leki przeciwpadaczkowe. Podstawowym ich celem jest kontrola napadów, aby uniknąć rozwoju wtórnego uszkodzenia mózgu.

Z drugiej strony możliwe jest również zastosowanie zabiegów chirurgicznych w celu usunięcia formacji guza. Zwykle używany do usuwania łatwo dostępnych guzów.

Ponadto na poziomie eksperymentalnym poczyniono ważne postępy w zakresie identyfikacji metod leczenia. Z drugiej strony interwencja psychologiczna jest również niezbędna w przypadkach upośledzenia umysłowego.

Bibliografia

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Badanie kliniczne stwardnienia guzowatego. Rev Neurol.
2. Klinika, M. (2014). Stwardnienie guzowate. Otrzymane z Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Zespół stwardnienia guzowatego. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J. i Toutain, A. (2015). Stwardnienie guzowate Bourneville'a. EMC-Dermatology.
5. NIH. (2014). Stwardnienie guzowate. Pobrane z MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Stwardnienie guzowate. Otrzymane z National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. Sáinz Hernández, M. i Vallverdú Torón, H. (2016). Rozdział XII. Stwardnienie guzowate.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Stwardnienie guzowate. Uzyskane z Tuberous Sclerosis.og.
9. Sojusz na stwardnienie guzowate. (2016). Co to jest TSC? Otrzymane z Tuberous Sclerosis Alliance.