Plik limfopoeza jest to proces tworzenia i dojrzewania szeregu limfocytów, w skład którego wchodzą limfocyty B, limfocyty T i limfocyty NK. Limfocyty zaczynają się od komórki prekursorowej linii limfocytów zwanej wspólnym przodkiem limfoidalnym.
Limfocyty B są produkowane i dojrzewają w szpiku kostnym, ale są aktywowane w wtórnych narządach limfoidalnych. Zamiast tego limfocyty T są wytwarzane w szpiku kostnym, dojrzewają w grasicy i są aktywowane we wtórnych narządach limfoidalnych..
Z kolei limfocyty NK są produkowane w grasicy i stamtąd trafiają do krwi obwodowej. Niewiele wiadomo o procesie dojrzewania tych komórek.
W procesie limfopoezy komórki nabywają charakterystyczne receptory błonowe. Należy jednak zauważyć, że w przypadku limfopoezy nie jest możliwe rozróżnienie różnych prekursorów na podstawie prostej morfologii..
To samo dzieje się z dojrzałymi limfocytami we krwi obwodowej, ponieważ chociaż każdy typ limfocytów ma udział procentowy we krwi obwodowej, nie można go odróżnić między jednym a drugim..
W przypadku limfocytów B stanowią one 10–30% krążących limfocytów, podczas gdy suma limfocytów T CD4 i CD8 stanowi 65–75%. Wreszcie limfocyty NK są w proporcji 15-20%.
Indeks artykułów
Limfopoeza jest złożonym procesem, ponieważ ma cechy, które sprawiają, że jest wyjątkowy. Na przykład komórki macierzyste pochodzą ze szpiku kostnego, ale proces dojrzewania może zachodzić w szpiku lub grasicy, w zależności od typu limfocytów..
Z drugiej strony, w innych liniach komórkowych różne prekursory są rozpoznawalne morfologicznie, ale w przypadku limfopoezy tak nie jest..
Różne prekursory limfocytów w szpiku kostnym nie są rozróżnialne od siebie z morfologicznego punktu widzenia, ponieważ podczas obserwacji próbki szpiku kostnego wszystkie niedojrzałe prekursory limfocytów będą wyglądać identycznie.
To samo dzieje się z różnymi typami dojrzałych limfocytów, które krążą we krwi (limfocyty B, T), wszystkie wyglądają podobnie morfologicznie. Dlatego za pomocą prostej obserwacji mikroskopowej nie można ich odróżnić..
Jedynym wyjątkiem są limfocyty NK, które mogą wyglądać jak większe komórki z ziarnistościami w cytoplazmie..
Proces krwiotwórczy rozpoczyna się od różnicowania komórki macierzystej. Może to prowadzić do powstania multipotencjalnych komórek progenitorowych dowolnej linii komórkowej (erytroidalnej, granulocytarnej, limfoidalnej, monocytarnej i megakariocytarnej).
Poniżej wyjaśniono, co jest związane z limfopoezą. Z pluripotencjalnej komórki macierzystej wyłania się multipotencjalna komórka progenitorowa zwana jednostką tworzącą kolonie limfoidalne i szpikowe (CFU LM). Można to rozróżnić na dwie komórki progenitorowe CFU-L (CFU Lymphoid) i CFU-M (CFU- Myeloid).
Limfocyty pochodzą z multipotencjalnych komórek macierzystych (CFU-L), znanych również jako PCL (wspólny progenitor limfoidalny).
Limfopoeza zaczyna się od limfoidalnego CFU, co będzie wyjaśnione etapami w zależności od typu limfocytów. Z niego można generować komórki progenitorowe dla każdego typu limfocytów, czyli w CFU-B (limfocyty B), CFU-T (limfocyty T i limfocyty NK).
Limfocyty B zaczynają się od CFU-B. Proces dojrzewania jest długi. Jedna część występuje w szpiku kostnym, a druga poza nim.
Proces przebiega przez kilka typów komórek, wymienionych w poniższej kolejności: komórki pre-B, limfocyty pre-B, niedojrzałe limfocyty B, dojrzałe limfocyty B, naiwne limfocyty B, limfocyty B immunoblastów i komórki plazmatyczne..
Jak już wspomniano, komórki te są nie do odróżnienia od siebie pod względem wyglądu, ale różnią się molekularnie, ponieważ w miarę postępu procesu dojrzewania dodawane są markery błonowe zwane receptorami komórek B (BCR)..
Te receptory błonowe to nic innego jak przeciwciała typu IgM i IgD, które wiążą się z błoną limfocytów. Wszystkie receptory uzyskuje się w szpiku kostnym.
Limfocyt, który jest uwalniany do krwiobiegu, to pierwotny limfocyt. Jest tak nazywany, ponieważ nigdy nie znajdował się przed antygenem i dlatego nie zareagował na niego.
Dziewiczy limfocyt będzie podróżował po ciele. Wycieczka obejmuje przejścia przez wtórne narządy limfatyczne, takie jak węzły chłonne, śledziona i tkankę limfatyczną związaną z błoną śluzową (MALT). Stamtąd możesz wrócić do obiegu i tak dalej, możesz powtórzyć wycieczkę, o ile nie jest aktywna.
Teraz, jeśli podczas przejścia przez wtórny narząd limfatyczny napotka antygen, przestanie być dziewicą i stanie się limfocytem B immunoblastu, czyli zostanie aktywowany.
Aby zakończyć proces aktywacji komórki, staje się funkcjonalną komórką plazmową lub komórką pamięci. Dzieje się to w ośrodkach rozmnażania zlokalizowanych w korze wtórnych narządów limfatycznych..
Komórka plazmatyczna lub plazmacyt, jak jest również znane, jest zdolna do wytwarzania specyficznych przeciwciał przeciwko antygenowi, który ją aktywował. Limfocyty i komórki plazmatyczne immunoblastów B pełnią swoją funkcję w narządzie limfoidalnym i jest bardzo mało prawdopodobne, aby ponownie dostały się do krążenia..
Plazmacyty to duże komórki, a ich gromadzenie się w ośrodkach rozmnażania objawia się powiększeniem zajętego narządu limfatycznego (powiększenie śledziony, adenomegalia).
Limfocyty T zaczynają się od komórki CFU-T. W tym przypadku proces dzieli się na dwa etapy: ten, który zachodzi w szpiku kostnym i ten, który zachodzi poza nim, a konkretnie w grasicy..
Proces zachodzący w szpiku kostnym jest dość krótki, ponieważ z CFU-T powstaje protymocyt, zwany także pro-limfocytem. To opuszcza szpik kostny i trafia do grasicy, gdzie nastąpi ostateczny proces dojrzewania.
Protocyt przechodzi do krwi obwodowej i dociera do grasicy, gdzie dochodzi do kulminacji procesu dojrzewania. Z protymocytów przechodzi do następujących etapów: niedojrzały tymocyt i dojrzały tymocyt. Ten ostatni przekształca się w pierwotny limfocyt T, który dostaje się do krwi obwodowej.
Proces dojrzewania polega na nabyciu receptora błony komórkowej T, znanego jako (TCR) i markerów błony CD (klaster różnicowania).. Najważniejsze w tych komórkach są CD4 i CD8.
Limfocyty z receptorem CD4 nazywane są limfocytami pomocniczymi. Istnieją dwie klasy: limfocyty T CD4 (pomocnicy) i limfocyty T CD4 + CD25 (supresory). Zauważ, że te ostatnie, oprócz posiadania receptora CD4, mają również CD25..
Z drugiej strony warto wspomnieć, że limfocyty pomocnicze CD4 dzielą się na dwie kategorie lub typy: Th1 i Th2..
Każdy pełni określoną rolę w układzie odpornościowym. Th1s kierują swoją uwagę na stymulowanie limfocytów cytotoksycznych do uwalniania limfokin. Podczas gdy Th2 są związane ze stymulacją komórek plazmatycznych, tak że wydzielają przeciwciała.
Wreszcie limfocyty, które mają receptor CD8 w swojej błonie, nazywane są cytotoksycznymi.
Wszystkie prekursory limfocytów są fizycznie identyczne, dlatego nie można ich zidentyfikować za pomocą prostej obserwacji mikroskopowej. To samo dotyczy dojrzałych limfocytów T i B krążących we krwi obwodowej..
Pierwotne limfocyty T będą podróżować przez układ krążenia, przechodząc przez wtórne narządy limfoidalne. Mogą one powrócić do krążenia, o ile nie zostaną aktywowane w wtórnych narządach limfatycznych. To się powtarza w kółko.
Kiedy dziewiczy limfocyt T napotyka antygen, staje się immunoblastycznym limfocytem T. Później staje się limfocytem T, efektorem, który może różnicować się w limfocyt pomocniczy T (TCD4) lub także cytotoksyczny limfocyt T (TCD8).
Nazwa limfocytów NK pochodzi od akronimu w języku angielskim (natural killer). Niewiele jest informacji o tej komórce. Jak dotąd wiadomo, że ma ten sam początkowy prekursor limfocytów T, czyli część CFU-T.
Ważnym krokiem w tworzeniu komórki NK jest utrata receptora CD34 w jej prekursorach..
Jedną z różnic, jakie ma z resztą limfocytów, jest to, że jego błona komórkowa nie ma określonych receptorów. Chociaż zawiera niespecyficzne receptory, takie jak CD16 i CD57.
Dlatego ta komórka działa bez konieczności aktywacji, uczestnicząc w odporności wrodzonej lub nieswoistej, pełniąc bardzo ważne funkcje w nadzorze immunologicznym..
Jego funkcje obejmują eliminację komórek zakażonych bakteriami lub wirusami oraz eliminację komórek o złośliwych cechach. Eliminacja odbywa się poprzez lizę komórek przez substancję zwaną perforiną.
Limfocyty NK reagują również na tkanki inne niż własne, odpowiadając za odrzucenia w przeszczepach.
Mikrośrodowisko szpiku kostnego odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu najbardziej niezróżnicowanych komórek progenitorowych.
W pierwszym etapie różnicowania prekursorów komórek limfoidalnych interleukina 3 (IL3) interweniuje jako substancja stymulująca.
W kolejnych fazach działają inne interleukiny, takie jak IL-4, IL-5 i IL-6, które stymulują proliferację i różnicowanie linii B..
Z kolei IL-1 bierze udział w procesie aktywacji limfocytów T i B..
Podobnie limfocyty T supresorowe pomagają w homeostazie odpowiedzi immunologicznej, ponieważ są odpowiedzialne za uwalnianie limfokin, które hamują proliferację komórek linii limfocytów. Należą do nich IL-10 i transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β)..
Należy pamiętać, że po 60 roku życia większość grasicy uległa regresowi, a zatem populacja dojrzałych limfocytów T. Dlatego osoby starsze są zawsze bardziej podatne na infekcje.
Limfocyty naiwne to małe komórki o średnicy około 6 µm. Mają skąpą cytoplazmę ze zwartą chromatyną.
Posiada słabo rozwinięte organelle, np. Retikulum endoplazmatyczne i aparat Golgiego, a mitochondriów jest niewiele.
Są większe niż komórki naiwne, mierzą około 15 µm. Cytoplazma jest bardziej obfita, chromatyna jądrowa oczyszcza się do tego stopnia, że jest w stanie zaobserwować jąderko. Organelle, które wcześniej były słabo rozwinięte lub rzadkie, są teraz dobrze uformowane i obfite.
Limfocyty T immunoblastów mogą przekształcić się w komórki efektorowe. Te są krótkotrwałe. Posiadają dobrze rozwinięte organelle, podobnie jak ich prekursor.
Komórki pamięci są wielkości dziewiczych limfocytów. Przez wiele lat pozostają w stanie letargu lub odpoczynku.
W przeciwieństwie do pozostałych limfocytów, ten zmienia nieco wygląd, pojawiając się jako nieco większa komórka z pewnymi ziarnistościami w cytoplazmie. Ma dobrze rozwinięte organelle i więcej cytoplazmy. Te cechy można wykryć za pomocą mikroskopii elektronowej..
Jeszcze bez komentarzy