Plik Zespół Blooma jest rzadką chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, która charakteryzuje się głównie trzema aspektami: opóźnieniem wzrostu, nadwrażliwością na słońce i teleangiektazją twarzy (rozszerzenie naczyń włosowatych). Pacjenci ci mają niestabilność genomu, która predysponuje ich do łatwego rozwoju raka.
Został odkryty przez dermatologa Davida Blooma w 1954 roku podczas obserwacji kilku pacjentów, u których wystąpiła karłowatość i rumień teleangiektatyczny (zaczerwienienie skóry spowodowane rozszerzeniem naczyń włosowatych).
Zespół ten można również nazwać rumieniem wrodzonym teleangiektatycznym lub zespołem Blooma-Torre-Machacka..
Indeks artykułów
Zespół Blooma jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że aby powstała, mutacja musi wystąpić w obu allelach genu BLM, zarówno u matki, jak i ojca. Rodzice niekoniecznie muszą prezentować się z tą chorobą, ale mogą być nosicielami zmutowanego genu bez objawów.
W genie BLM w zespole Blooma znaleziono ponad 60 mutacji, z których najczęstsze to delecja 6 nukleotydów w pozycji 2281 i podstawienie przez kolejne 7.
Według Genetics Home Reference, gen BLM jest odpowiedzialny za wysyłanie instrukcji tworzenia białka RecQ, które jest częścią rodziny helikaz.
To, co robią helikazy, to wiązanie się z DNA i tymczasowe rozdzielanie jego dwóch nici, które normalnie są połączone spiralnie, w celu opracowania procesów, takich jak replikacja (lub kopiowanie DNA), przygotowanie do podziału komórkowego i naprawa uszkodzeń DNA. Krótko mówiąc, helikazy RecQ są ważne dla utrzymania struktury DNA i dlatego są znane jako „opiekunowie genomu”.
Na przykład, gdy komórka ma się podzielić, tworząc dwie nowe komórki, DNA na chromosomach należy skopiować tak, aby każda nowa komórka miała dwie kopie każdego chromosomu: jedną od ojca i jedną od matki..
DNA skopiowane z każdego chromosomu ma dwie identyczne struktury zwane chromatydami siostrzanymi, które są łączone na początku, zanim komórki się podzielą..
Na tym etapie wymieniają ze sobą fragmenty DNA; co jest znane jako siostrzana wymiana chromatyd. Wydaje się, że proces ten ulega zmianie w chorobie Blooma, ponieważ białko BLM jest uszkodzone i to ono kontroluje, czy zachodzą odpowiednie wymiany między siostrzanymi chromatydami i czy DNA pozostaje stabilne w czasie kopiowania. W rzeczywistości między chromatydami w zespole Blooma występuje średnio o 10 więcej niż normalnie wymian..
Z drugiej strony, z tej choroby pochodzą również pęknięcia w materiale genetycznym, które powodują pogorszenie normalnej aktywności komórkowej, której z powodu braku białka BLM nie można naprawić.
Niektórzy eksperci klasyfikują ten zespół jako „zespół pęknięcia chromosomu”, ponieważ jest on związany z dużą liczbą pęknięć i rearanżacji chromosomów..
Ta niestabilność chromosomów powoduje większe prawdopodobieństwo rozwoju chorób. Na przykład z powodu braku białka BLM nie mogą wyleczyć się z uszkodzeń DNA spowodowanych światłem ultrafioletowym i dlatego ci pacjenci są wrażliwi na światło.
Ponadto osoby dotknięte chorobą mają niedobór odporności, który sprawia, że są bardziej podatni na infekcje. Z drugiej strony mają duże prawdopodobieństwo zachorowania na raka w którymkolwiek narządzie ze względu na niekontrolowany podział komórek, głównie występującą białaczkę (jest to rodzaj raka krwi charakteryzujący się nadmiarem białych krwinek) i chłoniaka (nowotwór w węzeł chłonny układu odpornościowego).
Stwierdzono również niepowodzenia w działaniu genu FANCM, który jest odpowiedzialny za kodowanie białek MM1 i MM2, które służą również do naprawy uszkodzeń DNA..
To są te, które zostały powiązane zarówno z tym zespołem, jak i anemią Fanconiego. Dlatego widzimy, że te dwie choroby są podobne pod względem fenotypu i predyspozycji do guzów hematologicznych i niewydolności szpiku kostnego..
Jednak mechanizmy molekularne wpływające na chromosomy w zespole Blooma są nadal badane..
Zespół Blooma występuje stosunkowo rzadko, znanych jest tylko około 300 przypadków opisanych w literaturze medycznej. Chociaż zaburzenie to występuje w wielu grupach etnicznych, wydaje się, że występuje znacznie częściej u Żydów aszkenazyjskich, stanowiąc 25% pacjentów z tym zespołem..
W rzeczywistości w tej grupie etnicznej częstość występowania zespołu może sięgać 1%. Stwierdzono go również, choć rzadziej, w rodzinach japońskich.
Jeśli chodzi o płeć, mężczyźni wydają się być nieco bardziej narażeni na tę chorobę niż kobiety, przy czym stosunek ten wynosi 1,3 mężczyzny na 1 kobietę..
Ten stan występuje już w pierwszych miesiącach życia i na razie żaden z pacjentów nie przeżył więcej niż 50 lat.
Spowodowane niestabilnością genomu, jak wyjaśniono powyżej, są główną przyczyną śmierci osób dotkniętych tym zespołem. Według National Organization for Rare Disorders (2014) u około 20% osób dotkniętych zespołem Blooma zachoruje na raka. Ci pacjenci są od 150 do 300 razy bardziej narażeni na ryzyko zachorowania na raka niż osoby bez tej choroby.
Ma różny stopień nasilenia w zależności od pacjenta i predysponuje do różnych infekcji. Wynika to z deficytów w proliferacji limfocytów (białych krwinek), problemów z syntezą immunoglobulin (przeciwciał układu odpornościowego) oraz słabej odpowiedzi na stymulację przez mitogeny (które kontrolują podział i wzrost komórek)..
Wady limfocytów T i B są powszechne, wpływając na rozwój układu odpornościowego. Słabe funkcjonowanie układu odpornościowego może prowadzić do infekcji ucha (głównie zapalenia ucha środkowego), zapalenia płuc lub innych objawów, takich jak biegunka i wymioty.
Jest to nadmierna wrażliwość DNA na promienie ultrafioletowe, ulegające uszkodzeniu. Uważa się, że jest to forma fototoksyczności lub śmierci komórki, która uszkadza skórę osoby dotkniętej chorobą, gdy uderza w słońce.
U samców nie można produkować czekania. Bardzo wczesna menopauza występuje u kobiet.
Oprócz nadwrażliwości na światło występuje również poikiloderma, schorzenie skóry, które występuje głównie na szyi, pojawiają się obszary z hipopigmentacją, inne obszary z przebarwieniami, teleangiektazje i atrofia. Często obserwuje się czerwone plamy na skórze związane z ekspozycją na słońce (szczególnie na twarzy).
Innym obserwowanym problemem skórnym jest teleangiektazja, która objawia się czerwonawymi wysypkami na twarzy spowodowanymi rozszerzeniem małych naczyń krwionośnych. Pojawia się jako wzór „motyla” obejmujący nos i policzki.
Nieprawidłowe brązowe lub szare plamy mogą również pojawiać się na innych częściach ciała (plamy „café au lait”)..
Opóźnienie rozwojowe ujawniło się już u niemowląt. Maluchy zwykle mają charakterystyczną głowę i twarz, węższe i mniejsze niż zwykle..
- Około 10% osób dotkniętych chorobą zapada na cukrzycę.
- Bardzo wysoki głos.
- Zmiany zębów.
- Nieprawidłowości w oczach, uszach (widoczne odstające uszy), dłoniach lub stopach (takie jak polidaktylia, która występuje, gdy pacjent ma więcej palców niż zwykle).
- Torbiele włoskowate.
- Problemy z karmieniem: są zauważane zwłaszcza u niemowląt i małych dzieci, wykazując brak zainteresowania jedzeniem. Często towarzyszy mu ciężki refluks żołądkowo-przełykowy.
- Zdolności intelektualne są zmienne, tak że u niektórych pacjentów są bardziej upośledzone, u innych mieszczą się w normalnych granicach..
Można go zdiagnozować za pomocą dowolnego z następujących testów:
Zmierz aberracje chromosomowe i poziom wymiany chromatyd siostrzanych.
Można zaobserwować obecność czteroramiennych asocjacji (wymiana chromatyd czterech ramion) w limfocytach hodowanych we krwi, szukać wysokiego poziomu wymiany chromatyd siostrzanych w dowolnej komórce, luk chromatyd, pęknięć lub przegrupowań; lub sprawdź bezpośrednio, czy w genie BLM występują mutacje.
Testy te mogą wykryć zdrowego osobnika, który jest nosicielem mutacji w genie BLM i przekazać je swojemu potomstwu..
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) ogłosiła w lutym 2015 r. Komercjalizację testu genetycznego „23andMe”, który może być przydatny do wczesnego wykrywania obecności tej choroby..
Obecność tego zespołu należy podejrzewać, jeśli istnieją następujące stany kliniczne:
- Znaczne opóźnienie wzrostu widziana z okresu wewnątrzmacicznego.
- Obecność rumienia na skórze twarzy po ekspozycji na słońce.
Przed rozpoznaniem zespołu Blooma należy wziąć pod uwagę następujące zespoły, aby wykluczyć:
Są one związane z pęknięciami i rearanżacjami chromosomów, przez co podmiot jest szczególnie podatny na niektóre rodzaje raka, takie jak: anemia Fanconiego, ataksja teleangiektazja lub kseroderma barwnikowa, które obejmują inne geny, a nie BLM.
Obejmuje dziedziczne zaburzenie, które objawia się opóźnionym rozwojem, nadwrażliwością na światło i starszym wyglądem w młodym wieku. To rzadka forma karłowatości.
Występuje niezwykle rzadko i objawia się typowymi nieprawidłowościami skórnymi, wadami włosów, młodzieńczą zaćmą, niskim wzrostem i nieprawidłowościami kostnymi, takimi jak wady rozwojowe twarzoczaszki..
Przypomina zespół Blooma w stanach zapalnych skóry, poikilodermie, zwyrodnieniu skóry (atrofii) i teleangiektazjach.
Nie ma specyficznego leczenia zespołu Blooma, czyli nadmiernej liczby mutacji. Celem interwencji jest raczej łagodzenie objawów, oferowanie wsparcia i zapobieganie powikłaniom.
- Staraj się nie wystawiać się bezpośrednio na słońce.
- Użyj odpowiedniego filtru przeciwsłonecznego.
- Wizyta kontrolna przez dermatologa w celu leczenia plam, zaczerwienień i stanów zapalnych skóry.
- Używanie antybiotyków do infekcji.
- Okresowe kontrole lekarskie w celu wykrycia możliwych przypadków raka, głównie po osiągnięciu przez nich wieku dorosłego. Musimy zwracać uwagę na możliwe objawy, ponieważ istnieją guzy wymagające wczesnego usunięcia chirurgicznego w celu ich wyzdrowienia. Niektóre metody wczesnego rozpoznania raka to mammografia, badanie cytologiczne, wymaz cytologiczny lub kolonoskopia..
- Sprawdź, czy te dzieci otrzymują niezbędne składniki odżywcze, próbując interweniować w refluksie pokarmowym. Aby to zrobić, w górnej części przewodu pokarmowego można umieścić rurkę, aby zapewnić uzupełniające karmienie podczas snu. Może to nieco zwiększyć zapasy tłuszczu u najmłodszych, ale nie wydaje się mieć wpływu na sam wzrost..
- Badanie przesiewowe w kierunku cukrzycy, aby jak najszybciej ją leczyć.
- Jeśli dana osoba ma raka, można rozważyć przeszczep szpiku kostnego.
- Wsparcie rodziny oraz inne grupy i stowarzyszenia z podobnymi chorobami, aby osoba dotknięta chorobą rozwijała się jako osoba, z możliwie najwyższą jakością życia.
- Jeśli w rodzinie lub rodzinie współmałżonka zdarzały się przypadki tej choroby, poradnictwo genetyczne byłoby przydatne w celu uzyskania informacji na temat natury, dziedziczenia i konsekwencji tego typu zaburzenia, aby przyczynić się do podjęcia decyzji medycznych i osobistych..
Jeszcze bez komentarzy