Objawy, przyczyny, leczenie zespołu Cockayne'a

4162
Abraham McLaughlin

Plik Zespół Cockayne'a Jest to zaburzenie pochodzenia genetycznego, które powoduje przedwczesne starzenie się w dzieciństwie i okresie dojrzewania. Na poziomie klinicznym charakteryzuje się szerokim spektrum zmian, w tym m.in. anomaliami wzrostu i rozwoju psychomotorycznego, regresją neurologiczną, charakterystycznym fenotypem fizycznym, nadwrażliwością na światło, anomaliami okulistycznymi i słuchowymi..

Jeśli chodzi o etiologiczne pochodzenie zespołu Cockayne'a, większość przypadków jest spowodowana głównie obecnością specyficznych mutacji w genach ERCC8 i ERCC6, zlokalizowanych odpowiednio na chromosomach 5 i 10..

Z drugiej strony, jego diagnoza jest potwierdzana badaniami genetycznymi i analizą RNA, chociaż konieczne jest przeprowadzenie szeroko zakrojonego badania fizykalnego i badanie cech klinicznych osób dotkniętych chorobą..

Chociaż nie ma lekarstwa na tę patologię, istnieją różne symptomatologiczne podejścia terapeutyczne, oparte na interwencji medycznej i rehabilitacyjnej: korekcja chirurgiczna, wczesna stymulacja, stymulacja motoryczna, elektrostymulacja, podanie darmakologiczne, fizjoterapia itp..

Indeks artykułów

  • 1 Historia
  • 2 Charakterystyka zespołu Cockayne'a
  • 3 podtypy
  • 4 Statystyki
  • 5 Charakterystyczne objawy
    • 5.1 Spowolnienie wzrostu
    • 5.2 Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
    • 5.3 Zaburzenia sensoryczne
    • 5.4 Zwyrodnienie neurologiczne
  • 6 Przyczyn
  • 7 Diagnoza
  • 8 Czy jest leczenie?
  • 9 Odniesienia

Fabuła

Zespół Cockayne'a został po raz pierwszy opisany przez Cokayne'a w 1936 roku. W swoim raporcie klinicznym odniósł się do opisu dwóch przypadków klinicznie zdefiniowanych jako karłowatość kachektyczna, atrofia siatkówki i głuchota..

Ponadto później rozszerzył swoje opisy o nowe klinicznie podobne przypadki, których objawy zaczęły się wyraźnie rozwijać we wczesnym dzieciństwie.

Wreszcie około lat 80. i 90., dzięki postępowi technicznemu, patologię tę można było opisać na poziomie komórkowym, podczas gdy w 1990 r. Udało się zidentyfikować główne geny zaangażowane w tę patologię..

Charakterystyka zespołu Cockayne'a

Zespół Cockayne'a jest rzadką chorobą pochodzenia dziedzicznego, której głównym objawem jest rozwój przedwczesnego starzenia. Chociaż nasilenie tego stanu może się różnić w zależności od powikłań medycznych, nieprawidłowości genetyczne powodują szereg objawów zgodnych z przedwczesnym starzeniem się, a co za tym idzie, ze znacznym skróceniem oczekiwanej długości życia..

Dlatego w większości literatury medycznej zespół Cockayne'a jest uważany za rodzaj segmentalnej progerii. Ogólnie termin progeria jest używany w odniesieniu do grupy chorób zdefiniowanych klinicznie przez występowanie przyspieszonego / przedwczesnego starzenia się populacji dzieci..

Tego typu zmiany są wytworem czynników genetycznych i mają tendencję do wywoływania fizjologicznych oznak i objawów starości.. 

Zespół Cokayne'a definiują trzy podstawowe ustalenia:

  1. Znaczne opóźnienie wzrostu (niski wzrost, niska waga itp.).
  2. Nienormalnie przesadna wrażliwość na bodźce świetlne (nadwrażliwość na światło).
  3. Postarzany wygląd fizyczny.

Podtypy

Różni autorzy zwracają uwagę na obecność różnych podtypów klinicznych w zespole Cokayne'a:

- Wpisz I.: ten typ jest klasyczną i najczęstszą formą prezentacji zespołu Cockayne'a. W tym przypadku objawy kardynalne pojawiają się zwykle po 2 roku życia..

- Typ II: w tym przypadku objawy kliniczne pojawiają się wcześnie. Dzięki temu możliwe jest zaobserwowanie istotnych objawów już od urodzenia, a ponadto zazwyczaj mają one ciężki stan kliniczny.

- Typ III: Ten typ charakteryzuje się łagodniejszym objawem klinicznym. Ponadto, w porównaniu z poprzednimi podtypami, zwykle objawia się późnym początkiem.

- Wpisz XP / CS: wyróżnia się kliniczny podtyp zespołu Cockayne'a charakteryzujący się wspólną prezentacją z kserodermą barwnikową. Jego cechy charakterystyczne określa rozwój niskiego wzrostu, upośledzenia umysłowego i raka skóry.

Statystyka

Zespół Cockayne'a jest uważany za rzadką lub rzadką chorobę, z szacowaną częstością 1 przypadku na 200 000 mieszkańców w regionach europejskich.

Razem w Stanach Zjednoczonych i Europie zespół Cockayne'a może występować w około 2 lub 3 przypadkach na milion urodzeń.

Jeśli chodzi o cechy socjodemograficzne osób dotkniętych chorobą, badania epidemiologiczne nie wykazały wyższej częstotliwości związanej z płcią, miejscem pochodzenia lub grupą etniczną i / lub rasową..

Charakterystyczne oznaki i objawy

Zespół Cockayne'a charakteryzuje się klinicznie niejednorodnym wzorem objawów klinicznych, z których wszystkie są zdefiniowane przez uogólniony deficyt w rozwoju i ciężką zwyrodnienie wieloukładowe.

Niektóre z bardziej powszechnych oznak i objawów zespołu Cockayne'a zwykle obejmują:

Opóźnienie wzrostu

Jedną z najbardziej charakterystycznych medycznych cech zespołu Cockayne'a jest występowanie powolnego lub opóźnionego rozwoju fizycznego wzrostu.

Pomimo tego, że w niektórych przypadkach można go zidentyfikować na etapie prenatalnym, poprzez rutynowe badanie USG kontrolujące ciążę, częściej obserwuje się te parametry w pierwszych latach życia.

Ogólnie rzecz biorąc, u osób dotkniętych chorobą można zaobserwować zarówno wzrost, jak i wagę poniżej normy lub oczekiwanej dla ich płci i wieku chronologicznego.

Ponadto niektóre badania kliniczne klasyfikują zespół Cockayne'a jako formę karłowatości, czyli zaburzenia wzrostu, w którym wzrost w wieku dorosłym zwykle nie przekracza 125 cm.

Z drugiej strony w konsekwencji uogólnionego spowolnienia wzrostu można również zaobserwować obecność małogłowia. W związku z tym zwykle głowa dotkniętej chorobą osób jest mniejsza lub mniejsza niż oczekiwano dla ich płci i grupy wiekowej..

Charakterystykę wzrostu w zespole Cockayne'a definiuje:

  • Niedowaga.
  • Zmniejszony wzrost, zgodny z diagnozą zaburzeń wzrostu lub karłowatości.
  • Małogłowie.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego

Zespół Cockayne'a często charakteryzuje się również rozwojem różnych definiujących cech szkieletu, mięśni i skóry:

Konfiguracja twarzy jest nietypowa ze względu na obecność zmniejszonego rozmiaru głowy, niedorozwiniętych lub wąskich ust i podbródka oraz haczykowatego nosa.

Podobnie rozmieszczenie zębów jest zwykle nieprawidłowe, powodując w części przypadków wady zgryzu i powstawanie znacznej liczby ubytków i anomalii w projekcji żuchwy..

Jeśli chodzi o cechy skóry, można zauważyć, że włosy i skóra mają suchy i delikatny wygląd. Na ogół skóra ma starzejący się wygląd ze zmarszczkami, utratą tkanki tłuszczowej lub nieprawidłową pigmentacją.

Z drugiej strony u osób cierpiących na zespół Cockayne'a można stwierdzić dysproporcje w wielkości kończyn, stąd często obserwuje się nienormalnie duże dłonie i stopy, a także dłuższe ręce i nogi w porównaniu do ogółu. rozmiar ciała.

Ponadto jest również możliwe, że stawy rozwijają się nieprawidłowo, przedstawiając większy rozmiar niż to konieczne i powodując ustalenie pozycji różnych grup kości i mięśni.

Jeśli chodzi o zmiany mięśni, najczęściej obserwuje się rozwój spastyczności, czyli nieprawidłowego i patologicznego podwyższenia napięcia mięśniowego, któremu w niektórych przypadkach towarzyszą dodatkowe objawy hipo lub hiperrefleksji (wzmożone odruchy kostno-ścięgniste).

Cechy układu mięśniowo-szkieletowego zespołu Cockayne'a definiuje obecność:

  • Nietypowa konfiguracja twarzy.
  • Wada zgryzu zębów.
  • Starzenie się skóry.
  • Dysproporcje anatomiczne kończyn górnych i dolnych.
  • Rozwój spastyczności i hiper / hiporefleksji.

Zaburzenia czucia

Różne nieprawidłowości sensoryczne, które pojawiają się w zespole Cockayne'a, są zasadniczo związane ze zmianami wrażliwości na określone bodźce oraz obecnością patologii okulistycznych i słuchowych.

Jedną z głównych cech tej patologii jest obecność nadwrażliwości na światło, czyli przesadna wrażliwość na światło, która może powodować uczucie dyskomfortu i bólu. Tak więc u wielu dotkniętych chorobą osób można obserwować rozwój oparzeń i pęcherzy po wystawieniu na działanie promieni słonecznych..

Z drugiej strony, innym typowym objawem medycznym jest rozwój nieprawidłowości okulistycznych i wzrokowych, związanych głównie ze zwyrodnieniem siatkówki, obecnością zaćmy, zaniku nerwu wzrokowego lub postępującą retinopatią barwnikową..

Ponadto, jeśli chodzi o zdolność słyszenia, dość często identyfikuje się znaczną utratę słuchu (utratę słuchu) lub rozwój głuchoty czuciowo-nerwowej..

Cechy sensoryczne zespołu Cockayne'a definiuje obecność:

  • Światłoczułość.
  • Patologie okulistyczne.
  • Niedosłuch.

Zwyrodnienie neurologiczne

Jeśli chodzi o cechy neurologiczne, można zaobserwować uogólnione zajęcie ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, charakteryzujące się postępującą degeneracją istoty białej i szarej oraz obecnością atrofii móżdżku..

Ogólnie rzecz biorąc, osoby z zespołem Cockayne'a będą miały różne cechy, takie jak:

- Uogólniony deficyt intelektualny: zarówno niepełny rozwój niektórych struktur mózgowych, jak i następująca po nim degeneracja komórek doprowadzą do obecności różnych deficytów poznawczych. Wszystko to jest zasadniczo związane z wydajnością intelektualną poniżej oczekiwanej dla grupy wiekowej osoby dotkniętej chorobą..

- Opóźnienie psychomotoryczne: Jeśli chodzi o obszar motoryczny, rozwój różnych zaburzeń związanych z ataksją, dyzartrią w obecności drżeń znacznie utrudni nabywanie różnych umiejętności. Osoby dotknięte chorobą będą prezentować różne zmiany związane z przyswajaniem pozycji stojącej, siedzącej, zmianą postawy, sięganiem po przedmioty itp..

- Zaburzenia językowe: umiejętności językowe są często słabo i niecałkowicie rozwinięte. Język osób cierpiących na zespół Cockayne'a charakteryzuje się mową dyzartryczną, z użyciem krótkich zdań i kilku słów.

Przyczyny

Pochodzenie zespołu Cockayne'a stwierdza się w obecności zmian genetycznych, szczególnie w rozwoju mutacji w genie ERCC lub CBS i genie ERCC lub CSA.

Oba geny odgrywają fundamentalną rolę w produkcji białek odpowiedzialnych za naprawę uszkodzonego lub uszkodzonego DNA. W obliczu zewnętrznych lub wewnętrznych uszkodzeń DNA nie można normalnie naprawić, a komórki, które wykazują słabe funkcjonowanie, umierają wykładniczo..

Niedobory w naprawie DNA mogą przyczyniać się zarówno do cech nadwrażliwości na światło, jak i innych typowych cech klinicznych zespołu Cockayne'a..

Diagnoza

Chociaż analiza historii medycznej i badanie fizykalne są niezbędne do uzasadnienia podejrzenia zespołu Cockayne'a, konieczne jest zastosowanie innych metod medycznych..

W takim przypadku do określenia zmian neurologicznych przydatne są testy neuroobrazowe, takie jak rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa..

Ponadto badanie genetyczne w celu wykrycia anomalii w naprawie zmian genetycznych jest niezbędne do ostatecznego potwierdzenia diagnozy zespołu Cockayne'a.

Czy jest leczenie?

Leczenie zespołu Cockayne'a i wtórnych powikłań medycznych jest przede wszystkim objawowe:

- Interwencja chirurgiczna w przypadku nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego i zębów.

- Adaptacje żywieniowe i żywieniowe.

- Fizjoterapia rehabilitacyjna: stymulacja sprawności psychomotorycznej, kontrola spastyczności i zaburzeń móżdżku.

- Farmakologiczne leczenie spastyczności.

- Adaptacje postawy.

- Elektrostymulacja mięśni.

- Chirurgiczne i farmakologiczne leczenie anomalii okulistycznych

- Adaptacje słuchu.

Bibliografia

  1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Zespół Cockayne'a: ​​leczenie i rehabilitacja. DO
    cel sprawy. Rehabilitacja (Madr), 171-5. Otrzymane z rehabilitacji (Madr).
  2. Conchello-Monleón i in.,. (2012). Zespół Cockayne'a: ​​nowa mutacja w genie ERCC8. Rev Neurol.
  3. Dollfus, H. i Laugel, V. (2009). Zespół Cockayne'a. Uzyskane z Orphanetu.
  4. Iyama, T. i Wilson, D. (2016). Elementy regulujące odpowiedź na uszkodzenia DNA białek wadliwych w zespole Cockayne'a. J Mol Biol (62-76).
  5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od testów laboratoryjnych po funkcjonalną charakterystykę zespołu Cockayne'a. Mechanizmy starzenia się i rozwoju, 171-179.
  6. Laugel, V. (2013). Zespół Cockayne'a: ​​rozszerzające się spektrum kliniczne i mutacyjne. Mechanizmy starzenia się i rozwoju, 161-120.
  7. NIH. (2016). Zespół Cockayne'a. Uzyskane z Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Karłowatość. Pobrane z MedlinePlus.
  9. NORD. (2016). Zespół Cockayne'a. Otrzymane od National Organization for Rare Disorders.

Jeszcze bez komentarzy