Plik apolipoproteina E. lub apolipoproteina ε, to apolipoproteina osocza, która jest częścią kompleksów makrocząsteczkowych znanych jako lipoproteiny, które są związane z tłuszczami, takimi jak trójglicerydy i cholesterol, które są pokryte warstwą fosfolipidów i innych białek.
Ta apolipoproteina, podobnie jak inne lipoproteiny z tej samej klasy, przyczynia się do stabilizacji i solubilizacji lipoprotein (odnoszących się do ciał lipoproteinowych), gdy krążą one w krwiobiegu..
Ze względu na swój udział w lipoproteinach apolipoproteina E ma bezpośredni wpływ na zawartość cholesterolu i trójglicerydów w surowicy, co oznacza, że jest związana z patologiami związanymi ze stężeniem tych lipidów we krwi..
Apolipoproteiny, takie jak apoE, są częścią różnych typów lipoprotein, które w zależności od ich pływającej gęstości są klasyfikowane jako chylomikrony, resztkowe cząstki chylomikronów, lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), o średniej gęstości (IDL), niskiej gęstości (LDL)) i gęstość (HDL).
W szczególności apolipoproteina E jest częścią białkowych składników chylomikronów, pozostałych cząstek chylomikronów, VLDL i HDL. Jest syntetyzowany w wątrobie, mózgu, skórze, makrofagach i narządach steroidogennych.
Indeks artykułów
Białko o 299 aminokwasach i mniej więcej 34 kDa masy cząsteczkowej jest kodowane przez gen należący do genetycznej rodziny apolipoprotein (APO), gdzie każdy członek rodziny składa się z jednostek powtarzanych w partiach po 11 kodonów każdy.
U ludzi ten wysoce polimorficzny gen ma trzy wspólne allele i znajduje się na długim ramieniu chromosomu 19 i jest blisko spokrewniony z innymi genami z tej samej rodziny. Składa się z 4 eksonów i 3 intronów, które razem dają około 3597 nukleotydów.
Białko jest syntetyzowane głównie w tkance wątroby, ale można je również znaleźć w mózgu, śledzionie, nerkach, gonadach i makrofagach..
Wzorce różnych izoform, które może prezentować, są nie tylko uwarunkowane genetycznie, ale są również spowodowane obecnością modyfikacji potranslacyjnych, takich jak dodanie porcji kwasu sialowego (sialilacja).
Występowanie niektórych izoform w stosunku do innych wiązało się z pewnymi stanami patologicznymi, pomimo faktu, że różnice między nimi są często tak proste, jak podstawienia aminokwasów..
Podobnie jak inne apolipoproteiny, apolipoproteina E ma wysoce uporządkowaną strukturę. Składa się z helis alfa, co jest przewidywane na podstawie analizy jego sekwencji aminokwasów i weryfikowane metodami eksperymentalnymi..
Ma dużą domenę wiążącą lipidy blisko końca karboksylowego i jest wydzielana z dużą ilością reszt kwasu sialowego, które są stopniowo usuwane poprzez złożone mechanizmy..
Podstawową rolą apolipoproteiny E, a także wielu innych wariantów apolipoprotein, jest utrzymanie strukturalnej integralności lipoprotein w metabolizmie lipidów..
Działa jako kofaktor w reakcjach enzymatycznych zachodzących w kulistych ciałach lipoprotein i może służyć jako receptor powierzchniowy na nich. W szczególności apolipoproteina E ma kluczowe znaczenie dla tworzenia lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i chylomikronów..
Ponieważ różne izoformy apolipoproteiny E działają inaczej z określonymi receptorami komórkowymi dla lipoprotein, odgrywają podstawową rolę w regulacji i utrzymaniu poziomu krążącego cholesterolu.
Apolipoproteina E obecna w chylomikronach, w pozostałych cząstkach chylomikronów (po hydrolizie znajdujących się w nich trójglicerydów) oraz w cząsteczkach o bardzo małej gęstości jest związana z określonymi receptorami, które transportują je do tkanki wątroby w celu redystrybucji lub usunięcia cholesterolu.
Jest to białko determinujące komórkowy „wychwyt” lipoprotein HDL i VLDL, a u noworodków lipoproteiny HDL z apoE są najliczniejsze..
Lipoproteiny zawierające ApoE mają zdolność wiązania się z heparyną przez ten sam region, przez który cząsteczki te wiążą się z receptorami, co wydaje się mieć fizjologiczne implikacje dla wiązania lipoprotein z powierzchniami śródbłonka..
Na powierzchni limfocytów (komórek układu odpornościowego) znajduje się receptor immunoregulacyjny zdolny do swoistego wiązania się z apolipoproteiną E, co czyni limfocyty odpornymi na stymulację mitogenną. Przekłada się to na hamowanie wczesnych zdarzeń transformacyjnych wymaganych do aktywacji tych komórek..
Stwierdzono, że ApoE i jego izoformy mają duży wpływ na długowieczność i starzenie się.
W Stanach Zjednoczonych każdego roku umiera ponad milion ludzi z powodu chorób układu krążenia, w tym choroby wieńcowej serca, arytmii serca, chorób tętnic, kardiomiopatii, wad wrodzonych i chorób naczyniowych..
Choroby wieńcowe są najczęstsze, a wśród wskazanych czynników ryzyka są palenie papierosów, podwyższony poziom cholesterolu (związany zarówno z nadmiarem cząstek o niskiej gęstości, jak i defektami w ilości cząstek o dużej gęstości), nadciśnienie, siedzący tryb życia, otyłość i cukrzyca.
Różne badania wykazały, że defekty w locus kodowania apolipoproteiny E i jej odmian odpowiadają od 6% do 40% czynników ryzyka choroby niedokrwiennej serca, ponieważ są one bezpośrednio zaangażowane w metabolizm lipidów i cholesterolu.
Inne choroby, z którymi powiązano apoE, mają związek z zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak choroba Alzheimera, które są związane z wariantem apoE4 jako czynnikiem ryzyka spadku funkcji poznawczych, który występuje podczas rozwoju tej choroby.
ApoE najwyraźniej oddziałuje z peptydem beta-amyloidowym, którego odkładanie się w postaci płytek amyloidowych jest niezbędne do powstania choroby Alzheimera.
Jeszcze bez komentarzy