Plik bazofile, lub leukocyty zasadofilne, są niefagocytarnymi granulocytami, których granulocyty cytoplazmatyczne uwalniają substancje chroniące organizm przed endopasożytami i pasożytami zewnętrznymi, które są ważne w stanach zapalnych i alergiach. Są najmniejszymi (o średnicy 5-15 μm) i najmniej licznymi (0-2%) leukocytów (białych krwinek).
Leukocyty polimorfojądrowe biorą swoją nazwę od jądra zrazikowego. Nazywa się je również granulocytami, ponieważ ich cytoplazma zawiera granulki, które można łatwo zabarwić. Należą do nich neutrofile, eozynofile i bazofile, których nazwy odnoszą się do powinowactwa ich granulek cytoplazmatycznych do określonych barwników..
W bazofilach ziarnistości cytoplazmatyczne, które są jednakowe pod względem wielkości i przyćmiewają jądro, zmieniają kolor na niebieski w wyniku działania chemicznie zasadowych barwników, takich jak hematoksylina i błękit metylenowy, które wiążą się z histaminą i heparyną obecną w ich wnętrzu.
Funkcjonalnie bazofile, które są komórkami krwi, są podobne do komórek tucznych, które są komórkami tkankowymi. Oba typy komórek posiadają receptory Fc. Te receptory powierzchniowe komórki zawdzięczają swoją nazwę temu, że wykazują wysokie powinowactwo do regionu Fc przeciwciał immunoglobuliny E (IgE)..
Indeks artykułów
Podczas procedury barwienia bazofile można obserwować pod mikroskopem świetlnym. Ponieważ nie ma ich obficie we krwi, wygodnie jest je wcześniej odizolować i oczyścić.
Mają ciężar właściwy (1070-1 080 g / ml) podobny do tego, jaki mają monocyty i limfocyty, dlatego odwirowanie krwi powoduje rozdzielenie tych trzech typów komórek razem. Wirowanie umożliwia wyodrębnienie bazofili o czystości 1-20%. Aby uzyskać wyższą czystość, wymagane są dodatkowe techniki.
Bazofile są bardziej obfite w tkankach objętych stanem zapalnym niż we krwi. Jego identyfikacja w tych tkankach wymaga przeciwciał monoklonalnych..
W porównaniu z komórkami tucznymi bazofile są aktywowane przez więcej rodzajów sztucznych bodźców, w tym jonofory wapnia (jonomycyna, wielozasadowe aminy) i wytwarzające nowotwory estry forbolu, które z kolei aktywują kinazę C.
Bazofile wyrażają receptory immunoglobuliny G (IgG), dopełniacza, cytokiny, chemokiny, histaminy, pewnych krótkich peptydów i rozpuszczalnych lipidów, histaminy, różnych peptydaz i wielu cząsteczek adhezyjnych z rodzin integryn i selektyn. Pod tym względem bardziej przypominają eozynofile niż komórki tuczne..
Mikroskopia elektronowa pokazuje, że bazofile mają: 1) powierzchnię komórki z licznymi, nieregularnymi, krótkimi i grubymi wypustkami; 2) dwa rodzaje granulek, mniejszy blisko jądra i większy zawierający materię nieprzezroczystą dla elektronów; 3) wydłużone i zakrzywione jądro z silną kondensacją ultrastrukturalnie segmentowanej chromatyny.
Chociaż bazofile są komórkami krwi, w odpowiedzi na uwalnianie chemotaksyn i chemokin podczas zapalenia, przenikają one do tkanek, w których znajdują się funkcjonalnie podobne komórki tuczne..
Morfologicznie, bazofile różnią się od komórek tucznych mniejszą liczbą większych ziarnistości (do 1,2 μm) i nieokrągłymi płatami jądrowymi. Ponadto bazofile nie posiadają cewek wewnątrzgranularnych, które stanowią diagnostyczną ultrastrukturę komórek tucznych..
Ziarnistości bazofili, podobnie jak te z komórek tucznych, są bogate w proteoglikany złożone z rdzenia polipeptydowego i wielu nierozgałęzionych łańcuchów bocznych glikozoaminoglikanów. Te ostatnie nadają cząsteczkom silny ładunek ujemny, co tłumaczy barwienie zasadowymi barwnikami..
Bazofile dzielą z eozynofilami tę cechę, że ich granulki zawierają krystaliczne białko Charcota-Leydena.
Granulki bazofili zawierają biogenne aminy, proteoglikany i enzymy. Aminy biogenne to związki o niskiej masie cząsteczkowej z grupą aminową. Proteoglikany obejmują heparynę i siarczan chondroityny. Enzymy obejmują proteazy i lizofosfolipazy, które mogą powodować uszkodzenie tkanek.
Najważniejszą z amin biogennych jest histamina, która szybko dyfunduje do krwi i tkanek. Histamina działa rozszerzająco na naczynia krwionośne i zwiększa przepuszczalność naczyń, co objawia się zaczerwienieniem i miejscową hipertermią. Obkurcza również mięśnie gładkie oskrzeli, powodując skurcz oskrzeli u astmatyków narażonych na alergeny..
Dzięki silnemu ładunkowi ujemnemu w granulkach heparyna i siarczan chondroityny wiążą się z dodatnio naładowanymi biogennymi aminami i proteazami. Po wyjściu z granulek heparyna i siarczan chondroityny uwalniają biogenne aminy i proteazy.
Podobnie jak inne krwinki i komórki tuczne, bazofile pochodzą z komórek krwiotwórczych.
Krew przenosi komórki progenitorowe komórek tucznych do tkanek, gdzie namnażają się i dojrzewają. Bazofile dojrzewają w tkankach krwiotwórczych. Podobnie jak inne granulocyty, nie rozmnażają się po przejściu do krwi..
Dwa dni po osiągnięciu dojrzałej morfologii bazofile są uwalniane do krwi, w której mają bardzo krótki okres półtrwania (około jednego dnia). Dlatego te ogniwa muszą być stale wymieniane. Jednak bazofile mogą przeżyć w tkankach przez dłuższy czas (prawdopodobnie do kilku tygodni)..
Cykl życia bazofili może się kulminować na dwa różne sposoby. Jeśli przeszły degranulację (rozładowanie zawartości ich granulek), spełniając w ten sposób swoją funkcję, ulegają nekrozie. Jeśli pozostały nienaruszone, to znaczy jeśli nie przeszły degranulizacji, giną w wyniku apoptozy.
Pozostałości bazofili obecne w tkankach i układzie krążenia ulegają fagocytozie, a tym samym są eliminowane przez inne leukocyty.
Bazofile to komórki efektorowe reakcji immunologicznych i alergicznych. Szybko uwalniają pośredniczące związki chemiczne o działaniu zapalnym podczas reakcji zależnych od IgE, które reagują na obecność substancji alergennych, takich jak te, które powodują nieżyt nosa, astmę i anafilaksję.
Wspomniane związki można syntetyzować i przechowywać (przykłady: histamina; proteoglikany, aminy biogenne) podczas różnicowania i dojrzewania bazofili lub syntetyzować (przykłady: cytokiny; mediatory lipidowe; IL-4 i IL-13; leukotrien C4, który jest arachidonem pochodna kwasu) w momencie aktywacji.
Aktywacja bazofili jest spowodowana reakcją krzyżową IgE związaną z receptorami IgE na ich powierzchni (IgEr). Cząsteczki wytwarzane podczas zapalenia mogą je aktywować.
Kilka enzymów (takich jak proteaza serynowa, fosfolipazy A i C, metylotransferazy, fosfodiesteraza i cyklaza adenylanowa) związanych z powierzchnią błony komórkowej odgrywa podstawową rolę w aktywacji bazofili, powodując ich degranulację, a tym samym uwalnianie mediatorów, głównie histaminy i leukotriene C4.
Fazy aktywacji bazofili to: 1) uczulenie, przeciwciała IgE wytwarzane w odpowiedzi na antygeny wiążą się ze specyficznymi receptorami bazofili; 2) aktywacja, ponowna ekspozycja na antygeny powodujące degranularyzację; (3) odpowiedź efektorowa, objawy alergiczne w odpowiedzi na mediatory zapalenia uwalniane przez granulki.
Podobnie jak wszystkie leukocyty, bazofile uczestniczą w odpowiedzi immunologicznej przeciwko organizmom zagrażającym integralności organizmu. Istotną różnicą między bazofilami (i eozynofilami) a innymi leukocytami jest ich zdolność do neutralizowania wielokomórkowych pasożytów wewnętrznych (robaków pasożytniczych) zbyt dużych, aby można je było fagocytozować..
Bazofile wykorzystują substancje zawarte w granulkach do ataku na te pasożyty wewnętrzne, przebijając ich ochronną skórkę. Ta odpowiedź immunologiczna jest zdominowana przez przeciwciała IgE, które rozpoznają antygeny na powierzchni pasożytów wewnętrznych. Bazofile wykazują wysokie powinowactwo do przeciwciał IgE.
Podczas infekcji glistami Ascaris lumbricoides występuje podwyższenie poziomu IgE w surowicy. Immunizacja antygenami tego robaka wywołuje tworzenie IgE.
Bazofile pomagają również w odrzucaniu pasożytów zewnętrznych, takich jak kleszcz Haemaphysalis longicornis. Obrzęk skóry wytwarzany przez te komórki może uniemożliwić kleszczowi zlokalizowanie naczyń krwionośnych żywiciela..
Pasożyty wewnętrzne wykorzystują mechanizmy unikania (otorbienie, kamuflaż molekularny, zmienność antygenowa) odpowiedzi immunologicznej oraz tłumienia szlaków efektorowych odpowiedzi immunologicznej.
Bazofile, wraz z komórkami tucznymi i eozynofilami, biorą również udział w angiogenezie, przebudowie tkanek i odpowiedzi na raka..
Właściwości zapalne bazofili, komórek tucznych i eozynofili są integralną częścią odpowiedzi immunologicznej i ewoluowały, ponieważ pełnią funkcję ochronną przeciwko pasożytom i infekcjom. Jednak te właściwości zapalne są również przyczyną chorób.
Trzy wymienione typy komórek wytwarzają mediatory lipidowe i cytokiny. Są to wyjątkowe komórki, ponieważ przechowują histaminę (cząsteczkę zapalną) i mają błony z dużą liczbą receptorów o wysokim powinowactwie do IgE (biorących udział w zapaleniu)..
Mediatory lipidowe wywołują wyciek krwi, skurcz oskrzeli i nadmierną ruchliwość jelit, które są składnikami natychmiastowej odpowiedzi immunologicznej. Mediatory lipidowe i cytokiny przyczyniają się do zapalenia, które jest składnikiem późnej reakcji immunologicznej.
Bazofile są odpowiednikiem komórek tucznych we krwi, które są ściśle tkankami. Eozynofile są głównie tkankami, ale występują również w układzie krążenia. Ze względu na swoje umiejscowienie jako pierwsze aktywują się komórki tuczne. Cząsteczki wydzielane przez komórki tuczne przyciągają bazofile i eozynofile do dotkniętych tkanek.
Bazofile wytwarzają mediatory, które zwężają mięśnie gładkie dróg oddechowych. Występuje w dużych ilościach w płucach po śmiertelnych epizodach astmy i na skórze ze stanem zapalnym.
Ze względu na różnice w procedurach oznaczania ilościowego, „normalne” wartości bazofili różnią się między autorami i laboratoriami klinicznymi. Reprezentatywny zakres wartości dla osób dorosłych wynosiłby 0,02-0,10 × 109 bazofile na każdy litr krwi, czyli to samo, 20-100 bazofili na każdy milimetr sześcienny krwi.
Wartości bazofili zależą od wieku i zmieniają się w ciągu dnia pod wpływem hormonów. Wpływ na nie ma również temperatura otoczenia, której liczba wzrasta w okresie gorącym oraz w obliczu nagłego ochłodzenia się środowiska.
Posiadanie większej liczby bazofilów niż normalnie nazywa się bazofilią. Ten stan występuje w chorobach krwi, w tym czerwienicy prawdziwej, zwłóknieniu szpiku, trombocytemii i białaczce szpikowej..
Występuje również w innych chorobach, w tym alergiach, nieprawidłowościach estrogenowych, młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniu stawów, wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, cukrzycy, niedoczynności tarczycy, infekcjach i pasożytach, zapaleniu autoimmunologicznym, obrzęku śluzowym i nowotworach mieloproliferacyjnych..
Liczba bazofilów może spaść poniżej normy w odpowiedzi na choroby lub w pewnych warunkach fizjologicznych, takich jak zabieg chirurgiczny, biegunka, nadczynność tarczycy, infekcje, objawy anafilaktyczne, owulacja, ciężka reakcja alergiczna, reakcje nadwrażliwości, terapia glikokortykoidami, tyreotoksykoza i uraz.
Alergie to różne formy zapalenia, zwane technicznie reakcjami nadwrażliwości typu I, spowodowane nadmierną reakcją na alergen (antygen), na który byłeś wcześniej narażony. Kliniczne objawy nadwrażliwości typu I obejmują alergie skórne, alergiczny nieżyt nosa i astmę..
Kiedy reakcja alergiczna jest ciężka, nazywa się to anafilaksją. Najpoważniejsza postać anafilaksji, zwana wstrząsem anafilaktycznym, może być śmiertelna. Leczeniem z wyboru jest wstrzyknięcie adrenaliny (adrenaliny).
Podstawowymi składnikami odpowiedzi alergicznej są: 1) ekspozycja na antygen; 2) immunoglobulina E (IgE); 3) receptory IgE na bazofilach i komórkach tucznych; 4) uwolnienie histaminy i cytokin do krwi i tkanek przez te komórki w wyniku interakcji receptorów IgE-IgE.
Reakcja alergiczna jest szybka, ponieważ pojawia się w ciągu kilku minut po ekspozycji na antygen. Rola bazofili w reakcji alergicznej przejawia się w ich szybkiej rekrutacji w miejscu kontaktu z alergenem, czy to skóry, błony śluzowej nosa czy płuc..
Zaburzenia mieloproliferacyjne to złośliwe choroby szpiku kostnego, które prowadzą do nadmiernej proliferacji krwinek czerwonych, granulocytów i płytek krwi. Cztery główne zaburzenia mieloproliferacyjne to czerwienica prawdziwa, zwłóknienie szpiku, trombocytemia i białaczka szpikowa..
Czerwienica prawdziwa jest chorobą szpiku kostnego, która prowadzi do nadprodukcji wszystkich trzech typów linii krwinek (leukocyty, erytrocyty, płytki krwi). Postępuje powoli i może prowadzić do zwłóknienia szpiku i ostrej białaczki.
Mielofibroza to zwłóknienie szpiku kostnego. Prowadzi do ciężkiej anemii i powoduje powiększenie śledziony. Postępuje powoli i może prowadzić do zaburzeń przedbiałaczkowych.
Małopłytkowość to posiadanie nienormalnie dużej liczby płytek krwi. Znany również jako trombocytoza.
Białaczka szpikowa to nowotwór komórek krwi należących do linii mieloidalnej (granulocyty, monocyty, erytrocyty). Może być przewlekły lub ostry.
Powiązanie zaburzeń mieloproliferacyjnych z bazofilią powoduje poważne zaburzenia biochemiczne i immunologiczne. Na przykład podwyższona wewnątrzkomórkowa histamina i dekarboksylaza histydynowa.
Jeszcze bez komentarzy