Plik Choroba Wolmana jest to rzadka choroba genetyczna związana z nieprawidłowym rozkładem i wykorzystaniem tłuszczów i cholesterolu, czyli zmienionym metabolizmem lipidów. Jest to rodzaj niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy.
Choroba ta zawdzięcza swoją nazwę Moshe Wolmanowi, który wraz z dwoma innymi lekarzami w 1956 roku opisał pierwszy przypadek niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy (LAL). Zaobserwowali, że charakteryzuje się przewlekłą biegunką związaną ze zwapnieniem nadnerczy.
Jednak stopniowo odkrywano więcej aspektów tej choroby: jak się objawia, jaki mechanizm się za nią kryje, jakie są jej przyczyny, jakie objawy przedstawia itp. Jak również jego ewentualne zapobieganie i leczenie.
Indeks artykułów
Ogólnie pacjenci z tą chorobą mają bardzo wysoki poziom lipidów, które gromadzą się w wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym, jelicie, węzłach chłonnych i nadnerczach. W tym ostatnim przypadku bardzo często tworzą się złogi wapnia.
Oczekuje się, że z powodu tych komplikacji trawiennych dzieci dotknięte chorobą przestają przybierać na wadze, a ich wzrost wydaje się opóźniony w porównaniu z ich wiekiem. W miarę postępu choroby może rozwinąć się zagrażająca życiu niewydolność wątroby.
Choroba Wolmana byłaby rodzajem niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy (LAL) i może występować pod tą nazwą. Jednak w ramach tego typu wyróżniono dwa różne stany kliniczne:
- Choroba spichrzeniowa estrów cholesterylu (CESD), która występuje u dzieci i dorosłych.
- Choroba Wolmana, która występuje wyłącznie u pacjentów w wieku dziecięcym.
Ten stan jest dziedziczny, z autosomalnym recesywnym wzorem, który prowadzi do mutacji w genie LIPA..
W szczególności, aby choroba wystąpiła, każdy rodzic musi być nosicielem wadliwej kopii genu LIPA, a osoba dotknięta chorobą wykazuje mutacje w obu kopiach genu LIPA..
Ponadto z każdą ciążą rodzice, którzy mieli już dziecko z chorobą Wolmana, mają 25% szans na urodzenie kolejnego dziecka z tą samą chorobą..
Gen LIPA jest odpowiedzialny za wydawanie instrukcji ułatwiających produkcję enzymu lizosomalnej kwaśnej lipazy (LAL), który znajduje się w lizosomach (składnikach komórkowych, które są przeznaczone do trawienia i recyklingu substancji).
Kiedy enzym działa prawidłowo, rozkłada estry cholesterolu i trójglicerydy na cząsteczki lipoprotein o niskiej gęstości, przekształcając je w wolny cholesterol i wolne kwasy tłuszczowe, które nasz organizm może ponownie wykorzystać..
Dlatego też, gdy mutacje występują w tym genie, poziom lizosomalnej kwaśnej lipazy jest zmniejszony, a zatem różne rodzaje tłuszczów gromadzą się w komórkach i tkankach. Prowadzi to do poważnych problemów trawiennych, takich jak słabe wchłanianie składników odżywczych, wymioty i biegunka..
Ponieważ organizm nie może wykorzystywać lipidów do pozyskiwania składników odżywczych i energii, następuje stan niedożywienia.
W chwili urodzenia osoby dotknięte chorobą Wolmana są zdrowe i aktywne; później ujawniając objawy choroby. Zwykle obserwuje się je około pierwszego roku życia. Najczęstsze to:
- Nie wchłaniają odpowiednio składników odżywczych z pożywienia. Prowadzi to do poważnego niedożywienia.
- Powiększenie wątroby i śledziony: obejmuje obrzęk wątroby i śledziony.
- Niewydolność wątroby.
- Hiperkeratoza: grubsza niż normalna zewnętrzna warstwa skóry.
- Wymioty, biegunka i ból brzucha.
- Wodobrzusze.
- Upośledzenie funkcji poznawczych.
- Opóźniony rozwój.
- Niskie napięcie mięśniowe.
- Niska, ale utrzymująca się gorączka.
- Utrata masy ciała lub trudności z jej uzyskaniem.
- Arterioskleroza.
- Wrodzone zwłóknienie wątroby.
- Wiele tłuszczaków.
- Zbyt tłuste stolce.
- Zażółcenie skóry i białkówek oczu (żółtaczka).
- Niedokrwistość (niski poziom żelaza we krwi).
- Wielka słabość fizyczna lub wyniszczenie.
Występuje u około 1 na 350 000 noworodków na całym świecie, chociaż często jest niedodiagnozowana. Wydaje się, że częstość występowania jest taka sama zarówno w przypadku płci żeńskiej, jak i męskiej..
Najwcześniejszy początek niedoboru lizosomalnej kwaśnej lipazy (LAL) jest tym, co należy zdiagnozować jako chorobę Wolmana, pojawiającą się u noworodków, a nawet przed urodzeniem.
Późniejsza postać niedoboru LAL (która może sięgać do wieku dorosłego) jest diagnozowana jako choroba spichrzeniowa estrów cholesterolu (CESD)..
Diagnozę można postawić przed urodzeniem za pomocą testu kosmówki kosmówki (CVS) lub amniopunkcji. W pierwszym pobierane są próbki tkanki płodowej i enzymów. Podczas gdy w drugim przypadku pobiera się próbkę płynu otaczającego płód (płyn owodniowy) do późniejszych badań.
U dzieci podejrzanych o tę chorobę można wykonać badanie ultrasonograficzne w celu sprawdzenia zwapnienia nadnerczy. Może to pomóc w rozpoznaniu, ponieważ zaobserwowano, że około 50% noworodków z tą chorobą ma to zwapnienie..
Dzięki badaniom krwi można sprawdzić poziom żelaza i stan profilu lipidowego. Jeśli występuje choroba Wolmana, wystąpi niski poziom żelaza (niedokrwistość) i hipercholesterolemia.
W przypadku wykonania biopsji wątroby obserwuje się jaskrawopomarańczowy kolor wątroby, hepatocytów i komórek Kupffera zalanych lipidami, stłuszczenie mikro- i makropęcherzykowe, marskość i zwłóknienie..
Najlepsze testy, jakie można w tym przypadku przeprowadzić, to testy genetyczne, ponieważ chorobę można wykryć tak szybko, jak to możliwe i podjąć środki zaradcze. Jeśli w rodzinie są wcześniejsze przypadki tej choroby, wskazane jest przeprowadzenie badania genetycznego w celu wykrycia nosicieli możliwych mutacji, ponieważ można być nosicielem i nie rozwijać choroby.
Choroba Wolmana to poważna, zagrażająca życiu choroba. W rzeczywistości bardzo niewiele dzieci osiąga wiek powyżej jednego roku. Najstarsze ocalałe dzieci zmarły w wieku 4 i 11 lat. Oczywiście w warunkach, w których nie udało się ustalić skutecznego leczenia.
Jak zobaczymy w następnym punkcie, w ostatnich latach nastąpił wielki postęp w leczeniu.
Należy zauważyć, że przed 2015 rokiem nie było leczenia choroby Wolmana, tak więc bardzo niewiele dzieci osiągnęło więcej niż rok życia. Obecnie możliwe jest opracowanie enzymatycznej terapii zastępczej poprzez dożylne podawanie alfa sebelipazy (znanej również jako Kanuma).
Terapia ta została zatwierdzona w Europie, Stanach Zjednoczonych i Japonii w 2016 roku. Polega ona na wstrzyknięciu tej substancji raz w tygodniu, z pozytywnym skutkiem w pierwszych sześciu miesiącach życia. W przypadkach, gdy objawy nie są tak nasilone, wystarczy podawać go co dwa tygodnie.
Można jednak podawać inne leki regulujące produkcję nadnerczy. Natomiast osoby, które doświadczają CESD, są w mniej poważnej sytuacji, będąc w stanie poprawić się dzięki diecie o niskiej zawartości cholesterolu.
Przed dopuszczeniem tego leku główne leczenie, jakie otrzymywały noworodki, koncentrowało się na zmniejszeniu wpływu objawów i możliwych powikłań.
Konkretne interwencje, które zostały przeprowadzone, polegały na zmianie mleka na inny preparat o bardzo niskiej zawartości tłuszczu lub karmieniu go dożylnie, podaniu antybiotyków w przypadku ewentualnych infekcji i zastąpieniu sterydów w celu skompensowania nieprawidłowego działania nadnerczy.
Inną opcją jest tak zwany przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), zwany również przeszczepem szpiku kostnego, który jest wykonywany głównie w celu zapobiegania postępowi choroby..
Kivit i wsp., W 2000 roku przedstawili pierwszy przypadek choroby Wolmana leczonej tą metodą. Dodatkowo wykonano długoterminową obserwację tego pacjenta..
Wskazują, że dzięki tej interwencji nastąpiła normalizacja aktywności pozostałego w czasie enzymu lizosomalnej kwaśnej lipazy. Poziom cholesterolu i trójglicerydów pozostał w normie, biegunka ustąpiła, a czynność wątroby była odpowiednia. Dziecko miało 4 lata, było stabilne i osiągało prawidłowy rozwój.
Są jednak autorzy, którzy wskazują, że zwiększa to ryzyko poważnych powikłań, a nawet może doprowadzić do śmierci.
Jeszcze bez komentarzy