Plik trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (ADT) to jedne z pierwszych odkrytych leków przeciwdepresyjnych. Jego nazwa zawdzięcza swojej strukturze chemicznej, na którą składają się trzy pierścienie. Są skuteczne w leczeniu depresji, chociaż są również stosowane w innych schorzeniach, takich jak choroba afektywna dwubiegunowa, zespół lęku napadowego, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, migreny lub przewlekły ból.
Działanie przeciwdepresyjne tych leków zostało odkryte przypadkowo, ponieważ wcześniej znane były tylko ich właściwości przeciwhistaminowe i uspokajające. Od tego odkrycia są one od ponad 30 lat leczeniem farmakologicznym par excellence. Zaczął być komercjalizowany od końca lat 50-tych; a około lat 80. jego stosowanie zostało ograniczone wraz z „boomem” selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).
Obecnie przepisywane są rzadziej; ponieważ są zastępowane przez inne leki przeciwdepresyjne, które powodują mniej skutków ubocznych. Jednak mogą być dobrą opcją dla niektórych osób, gdy inne metody leczenia zawiodły..
Indeks artykułów
Uważa się, że u osób z depresją występuje brak równowagi w niektórych substancjach chemicznych w mózgu zwanych neuroprzekaźnikami. Dokładniej, wiąże się to z niedoborem noradrenaliny lub serotoniny.
Istnieje kilka złożonych procesów, które mogą powodować wyczerpywanie się tego neuroprzekaźnika. Leki przeciwdepresyjne działają na jeden lub więcej z nich w jednym celu: aby poziom dostępnej noradrenaliny, dopaminy lub serotoniny wzrósł do bezpiecznego poziomu. Spowodowałoby to przerwanie objawów depresyjnych.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mają w rzeczywistości pięć leków w jednym: inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, norepinefryna, lek antycholinergiczny i przeciwmuskarynowy, antagonista alfa 1 adrenergiczny i lek przeciwhistaminowy.
Głównym mechanizmem działania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest hamowanie lub blokowanie tzw. „Pompy zwrotnego wychwytu monoamin”. W przypadku monoamin mówimy w tym przypadku o serotoninie i norepinefrynie.
Pompa wychwytu zwrotnego to białko znajdujące się w błonach neuronów (komórki nerwowe w mózgu). Jej funkcją jest „wchłanianie” serotoniny i noradrenaliny, które zostały wcześniej uwolnione, w celu ich późniejszej degradacji. W normalnych warunkach służy do kontrolowania ilości monoamin działających w naszym mózgu.
W przypadku podciśnienia, ze względu na niewielką ilość tych substancji, działanie pompy zwrotnej nie jest wygodne. To dlatego, że jeszcze bardziej zmniejszyłoby to tę kwotę. Dlatego misją trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest zablokowanie tej pompy wychwytu zwrotnego. W ten sposób działa poprzez zwiększenie poziomu wspomnianych neuroprzekaźników..
Jednak to, co gwarantuje, że efekty osiągnięte dzięki lekowi przeciwdepresyjnemu utrzymają się w czasie (nawet jeśli zostanie on zaprzestany), to ta blokada wywołuje zmiany w mózgu.
Kiedy w przestrzeni synaptycznej (tej między dwoma neuronami, które łączą się, wymieniając informacje) jest więcej serotoniny lub norepinefryny, regulowane są receptory odpowiedzialne za wychwytywanie tych substancji.
W depresji mózg zmienia się, rozwijając wiele receptorów dla monoamin. Jego celem jest zrekompensowanie ich braku, choć nie jest to zbyt skuteczne.
Natomiast trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne zwiększają poziom monoamin w synapsie. Neuron receptorowy wychwytuje ten wzrost, a liczba jego receptorów stopniowo maleje; ponieważ przestajesz ich potrzebować.
Niezależnie od tego trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne wydają się być bardzo skuteczne w leczeniu:
- Fibromialgia.
- Ból.
- Migreny.
- Ciężka depresja Wydaje się, że im większa depresja, tym skuteczniejsze jest to leczenie. Ponadto jest bardziej wskazany u osób, u których depresja jest endogenna iz komponentami genetycznymi.
- Środki uspokajające lub nasenne (do snu).
Logicznie rzecz biorąc, ten rodzaj leku nie jest zalecany w następujących przypadkach:
- Pacjenci ze słabą tolerancją na zatrzymanie moczu, zaparcia i sedację w ciągu dnia.
- Osoby z jakąkolwiek chorobą serca.
- Pacjenci z nadwagą.
- Ci, którzy są narażeni na wysokie ryzyko samobójstwa. Ponieważ trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są toksyczne w przypadku przedawkowania, a ci pacjenci mogą je stosować w tym celu.
- Pacjenci przyjmujący jednocześnie kilka innych leków, ponieważ mogą wystąpić niepożądane interakcje lekowe.
- Osoby z demencją.
- Osoby z padaczką, ponieważ zwiększa częstotliwość napadów.
Z drugiej strony leki te są zwykle odradzane osobom poniżej 18 roku życia i mogą być niebezpieczne w okresach ciąży, laktacji (ponieważ przechodzą do mleka matki), przy spożyciu alkoholu lub innych narkotyków, narkotyków lub suplementów..
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne są podawane doustnie i są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. Są bardzo dobrze rozpuszczalne w lipidach, co powoduje szeroką i szybką dystrybucję w całym organizmie.
Jednak przed tą dystrybucją przechodzą przez pierwszy metabolizm w wątrobie. Niektóre badania wskazują, że około 30% utraconych substancji jest ponownie wchłanianych w przewodzie pokarmowym przez żółć.
Po ponownym wchłonięciu trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne przenikają przez barierę krew-mózg. W rzeczywistości te leki przeciwdepresyjne mają silne powinowactwo do mózgu i mięśnia sercowego. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mają 40-krotnie większe powinowactwo do mózgu i 5-krotnie większe powinowactwo do mięśnia sercowego w porównaniu z innymi tkankami organizmu.
W końcu są metabolizowane w wątrobie i przechodzą do układu nerkowego w celu wydalenia. Większość substancji zostanie wydalona w ciągu maksymalnie 36 godzin w normalnych warunkach. Tę eliminację nerkową należy wziąć pod uwagę w przypadku przedawkowania.
Zaczną obowiązywać po około dwóch do czterech tygodni. Aby prawdziwie trwałe zmiany zaszły w układzie nerwowym, należy je przyjmować przez co najmniej sześć miesięcy. Chociaż w przypadkach nawracającej depresji może być zalecane dłuższe leczenie (dwa lata lub dłużej).
Po tym cyklu dawkę stopniowo zmniejsza się, aż do całkowitego wycofania. Jeśli zostanie zatrzymany wcześnie, objawy mogą szybko powrócić. Ponadto w przypadku nagłego przerwania podawania dawki mogą wystąpić objawy odstawienia..
Cały ten proces musi być odpowiednio nadzorowany przez wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia.
Nie wszystkie trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne działają dokładnie w ten sam sposób. Każdy z nich ma niewielkie różnice, dzięki czemu można go dostosować do indywidualnej sytuacji każdego pacjenta..
Ogólnie rzecz biorąc, istnieją dwie klasy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych:
Mają większy wpływ na wzrost serotoniny niż na norepinefrynę. Jednak powodują większą sedację, silniejsze działanie antycholinergiczne (zaparcia, niewyraźne widzenie, suchość w ustach) i niedociśnienie..
W tej grupie znajdują się leki przeciwdepresyjne, takie jak imipramina (pierwsza na rynku), amitryptylina, trimipramina i doksepina.
Wydaje się, że doksepina i amitryptylina są najbardziej uspokajającymi typami trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Ponadto, wraz z imipraminą, najprawdopodobniej powodują przyrost masy ciała.
Aminy trzeciorzędowe są bardziej odpowiednie dla osób z depresją z problemami ze snem, niepokojem i pobudzeniem.
Są to takie, które zwiększają poziom noradrenaliny bardziej niż serotoniny i powodują drażliwość, nadmierną stymulację i zaburzenia snu. Zalecane są pacjentom z depresją, którzy czują się otępiali, apatyczni i zmęczeni. Przykładem tego typu trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego jest dezypramina.
Niektóre trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, o których należy wspomnieć, to:
- Maprotylina: należy do grupy amin drugorzędowych i powoduje wzrost drgawek.
- Amoksapina: działa jako antagonista receptora serotoninowego (co zwiększa ilość serotoniny w synapsie). Posiada właściwości neuroleptyczne, dlatego może być polecany pacjentom z objawami psychotycznymi lub epizodami maniakalnymi..
- Klomipramina: Jest to jeden z najsilniejszych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych pod względem blokowania wychwytu zwrotnego serotoniny, a także noradrenaliny. Wykazano, że jest skuteczny w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych, chociaż w dużych dawkach zwiększa ryzyko napadów.
- Nortryptylina: podobnie jak dezypramina, wydaje się być jednym z trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych o skutkach ubocznych, które są lepiej tolerowane przez pacjentów.
- Protryptylina
- Lofepramina
Jednym ze skutków ubocznych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych jest blokowanie tzw. Receptorów alfa 1 adrenergicznych, powodujące obniżenie ciśnienia tętniczego, zawroty głowy i senność..
Z drugiej strony trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne blokują receptory acetylocholiny (M1). Powoduje to skutki uboczne, takie jak niewyraźne widzenie, zaparcia, suchość w ustach i senność..
Innym efektem wywoływanym przez trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne jest blokowanie receptorów histaminowych H1 w mózgu. Skutkuje to efektem przeciwhistaminowym, czyli sennością i przyrostem masy ciała (z powodu zwiększonego apetytu).
Inne obserwowane działania niepożądane to zatrzymanie moczu, uspokojenie polekowe, nadmierne pocenie się, drżenie, dysfunkcje seksualne, splątanie (głównie u osób starszych) i toksyczność związana z przedawkowaniem..
Ponieważ trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne powodują objawy sedacji, nie zaleca się prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. Ponieważ, jeśli jesteś pod jego wpływem, zwiększa się ryzyko cierpienia lub spowodowania wypadków.
Aby zmniejszyć te problemy i uniknąć senności w ciągu dnia, lekarz może zalecić przyjmowanie tych leków w nocy; przed snem.
Życzenia samobójcze stwierdzono u niektórych nastolatków i młodych dorosłych po rozpoczęciu przyjmowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Najwyraźniej jest to coś, co wiąże się z pierwszymi tygodniami od rozpoczęcia leczenia lub po zwiększeniu dawki.
Naukowcy nie wiedzą dokładnie, czy te pomysły są spowodowane samą depresją, czy działaniem leków przeciwdepresyjnych.
Niektórzy uważają, że może to wynikać z faktu, że niepokój i pobudzenie są bardziej widoczne na początku leczenia. Może to spowodować, że jeśli istnieją jakieś wcześniejsze pomysły samobójcze (bardzo częste w depresji), osoba w depresji czuje, że ma wystarczająco dużo energii, aby je popełnić.
Wydaje się, że ryzyko to zmniejsza się wraz z postępem leczenia. Jeśli jednak zauważy się nagłą zmianę, najlepiej jak najszybciej udać się do specjalisty..
Udokumentowano przypadki nadużywania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub ich niewłaściwego stosowania. Na przykład u zdrowych osób, których celem jest poczucie większej towarzyskości i euforii, po których następują objawy, takie jak splątanie, halucynacje i tymczasowa dezorientacja.
Trójpierścieniowe zatrucie lekami przeciwdepresyjnymi nie jest rzadkością. Śmiertelna dawka dezypraminy, imipraminy lub amitryptyliny wynosi 15 mg na kg masy ciała. Uważaj na małe dzieci, ponieważ mogą przekroczyć ten próg za pomocą jednej lub dwóch tabletek..
Nadużywanie tego typu leków przeciwdepresyjnych może powodować, oprócz nasilenia wspomnianych objawów wtórnych: tachykardię, gorączkę, zmiany stanu psychicznego, niedrożność jelit, sztywność, suchość skóry, rozszerzone źrenice, bóle w klatce piersiowej, depresję oddechową, śpiączkę, a nawet śmierć.
Czasami trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą powodować ten zespół, z powodu nadmiernego gromadzenia się serotoniny w układzie nerwowym.
Jednak najczęściej pojawia się, gdy leki przeciwdepresyjne łączy się z innymi substancjami, które dodatkowo zwiększają poziom serotoniny. Na przykład inne leki przeciwdepresyjne, niektóre leki, leki przeciwbólowe lub suplementy diety, takie jak ziele dziurawca.
Oznaki i objawy tego zespołu obejmują: lęk, pobudzenie, pocenie się, splątanie, drżenie, gorączkę, utratę koordynacji i tachykardie.
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nie są uważane za uzależniające, ponieważ nie wywołują „głodu” ani chęci ponownego ich zażywania. Jednak nagłe zatrzymanie ich może spowodować objawy odstawienia u niektórych osób. Mogą się one różnić w zależności od rodzaju leku i nie trwają dłużej niż dwa tygodnie:
- Lęk, niepokój i pobudzenie.
- Wahania nastroju i zły nastrój.
- Zaburzenia snu.
- Mrowienie.
- Zawroty głowy i nudności.
- Objawy grypopodobne.
- Biegunka i bóle brzucha.
Jeśli leki przeciwdepresyjne są stopniowo zmniejszane, aby przestać, objawy te nie występują.
Jeszcze bez komentarzy